生命早期1000天營養(yǎng)改善與應用前沿：嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)效果評估

第1章　緒論 001
1.1　嬰幼兒配方食品的定義及分類 002
1.1.1　嬰幼兒配方食品 002
1.1.2　特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品 003
1.2　嬰幼兒配方食品的發(fā)展歷史 003
1.2.1　國外嬰幼兒配方食品發(fā)展歷史 004
1.2.2　中國嬰幼兒配方食品發(fā)展史 006
1.3　嬰幼兒配方食品的評估 008
1.3.1　嬰幼兒配方食品的質量評估簡介 008
1.3.2　嬰幼兒配方食品的安全性評估 010
1.3.3　嬰幼兒配方食品的功能評估 015
參考文獻 019
第2章　嬰幼兒配方食品的細胞及類器官評價 025
2.1　嬰幼兒配方食品的細胞及類器官評價設計原則 027
2.1.1　選擇適當?shù)哪Ｐ?027
2.1.2　模擬生理條件 031
2.1.3　選擇適當?shù)臐舛群捅┞稌r間 032
2.1.4　監(jiān)測多個參數(shù) 033
2.1.5　模擬體內吸收和代謝 033
2.1.6　選擇適當?shù)臄?shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法 033
2.1.7　綜合研究 033
2.1.8　遵守法規(guī)和倫理標準 034
2.2　嬰幼兒配方食品的細胞及類器官評價常見方法 034
2.2.1　類器官構建 034
2.2.2　細胞活力檢測 036
2.2.3　遺傳毒性檢測 036
2.2.4　腸道屏障檢測 038
2.2.5　炎癥因子水平檢測 039
2.2.6　多組學檢測 040
2.3　嬰幼兒配方食品的細胞及類器官評價常用指標 040
2.3.1　細胞毒性 040
2.3.2　遺傳毒性 041
2.3.3　腸道影響 042
2.3.4　免疫調節(jié) 043
2.4　嬰幼兒配方食品的細胞及類器官評價研究實例 044
2.4.1　嬰兒配方奶粉的細胞及類器官評價 044
2.4.2　人乳低聚糖的細胞及類器官評價 046
2.4.3　乳-N-四糖的細胞評價 047
2.4.4　半乳糖低聚糖的細胞評價 047
2.4.5　不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸的細胞和類器官評價 049
參考文獻 049
第3章　嬰幼兒配方食品的動物實驗評價 055
3.1　動物實驗基礎 056
3.1.1　動物實驗設計原則 056
3.1.2　動物實驗技術 058
3.1.3　動物實驗結果處理和分析 064
3.1.4　實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析 065
3.2　毒性作用及評價 066
3.2.1　急性毒性概述和評價 066
3.2.2　亞慢性和慢性毒性概述和評價 068
3.2.3　蓄積毒性概述和評價 070
3.3　嬰幼兒配方食品安全性毒理學評價 071
3.3.1　嬰幼兒配方食品的安全 071
3.3.2　嬰幼兒食品安全性毒理學評價試驗的目的和結果判定 074
3.4　嬰幼兒配方食品營養(yǎng)健康評價 075
3.4.1　生長發(fā)育 076
3.4.2　智力發(fā)育 077
3.4.3　視力發(fā)育 079
3.4.4　骨骼健康 081
3.4.5　免疫系統(tǒng) 083
3.4.6　消化系統(tǒng) 085
3.4.7　其他 087
參考文獻 088
第4章　嬰幼兒配方食品臨床喂養(yǎng)試驗的倫理學 091
4.1　倫理審查要求 092
4.1.1　尊重和維護嬰幼兒及其家長的權益 092
4.1.2　對嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗研究的全流程監(jiān)督 093
4.1.3　嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗研究倫理審查的標準 095
4.2　嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗研究的知情同意 096
4.2.1　基本要求 097
4.2.2　知情同意過程 098
4.2.3　知情同意豁免 103
4.3　弱勢人群 105
4.3.1　弱勢人群的概念 105
4.3.2　未成年人的倫理審查 106
4.3.3　脆弱受試者的針對性的保護措施 108
參考文獻 109
第5章　嬰幼兒配方食品臨床試驗相關法律規(guī)定概述 111
5.1　關于嬰幼兒配方食品臨床試驗的一般性規(guī)定 112
5.1.1　嬰幼兒配方食品臨床試驗的定義 112
5.1.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗的基本原則 117
5.1.3　嬰幼兒配方食品臨床試驗法律框架 120
5.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗受試者的合法權益保護 124
5.2.1　受試者權益 124
5.2.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗中的受試者知情同意制度 129
5.2.3　嬰幼兒配方食品臨床試驗的倫理審查制度 140
5.3　人類遺傳資源管理與生物安全制度 152
5.3.1　一般規(guī)定 152
5.3.2　采集和保藏 153
5.3.3　利用和對外提供 154
5.3.4　服務和監(jiān)督 156
5.3.5　違反《人類遺傳資源管理條例》的法律責任 157
5.4　嬰幼兒配方食品臨床試驗實施的法律要求 160
5.4.1　實施條件 160
5.4.2　申辦者、研究者職責 161
5.4.3　臨床試驗方案內容 162
5.4.4　質量保證和風險管理 165
5.4.5　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 166
5.4.6　臨床試驗總結報告內容 167
5.4.7　監(jiān)督管理 167
5.5　違反嬰幼兒配方食品臨床試驗法律風險 168
5.5.1　行政責任法律風險 168
5.5.2　民事責任法律風險 177
5.5.3　刑事責任法律風險 177
參考文獻 178
第6章　嬰幼兒配方食品的隨機對照臨床試驗概述 181
6.1　隨機對照臨床試驗的原則 182
6.1.1　隨機化 182
6.1.2　對照 186
6.1.3　分組隱匿 189
6.1.4　盲法 189
6.2　隨機對照臨床試驗的類型 193
6.2.1　平行組設計 193
6.2.2　交叉設計 194
6.2.3　析因設計 195
6.2.4　成組序貫設計 195
6.3　嬰幼兒配方食品隨機對照臨床試驗的設計 196
6.3.1　研究問題 196
6.3.2　隨機化方法 197
6.3.3　干預及對照的選擇 197
6.3.4　結局指標的選擇 197
6.3.5　樣本量估算 198
6.4　嬰幼兒配方食品隨機對照臨床試驗的統(tǒng)計分析 203
6.4.1　統(tǒng)計分析計劃 203
6.4.2　統(tǒng)計分析集 204
6.4.3　數(shù)據(jù)整理 205
6.4.4　數(shù)據(jù)缺失值和離群值處理 206
6.4.5　數(shù)據(jù)變換 207
6.4.6　統(tǒng)計分析方法 207
6.4.7　安全性分析 208
參考文獻 209
第7章　嬰幼兒配方食品的臨床研究評價 211
7.1　常用評價指標 212
7.1.1　體格生長發(fā)育指標 212
7.1.2　神經(jīng)心理發(fā)育指標 216
7.1.3　免疫系統(tǒng)功能指標 218
7.1.4　消化系統(tǒng)功能指標 219
7.1.5　腸道微生態(tài)功能指標 222
7.2　嬰幼兒配方食品的隨機對照臨床試驗應用 224
7.2.1　人群招募 224
7.2.2　對照設置 225
7.2.3　應用舉例 225
參考文獻 231
第8章　特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的喂養(yǎng)研究 235
8.1　過敏性風險及過敏性疾病嬰兒的喂養(yǎng)研究 236
8.1.1　牛乳過敏的喂養(yǎng)研究 236
8.1.2　嬰幼兒輔食添加與食物過敏的研究 238
8.2　代謝性疾病的嬰兒喂養(yǎng)研究—苯丙酮尿癥 240
8.2.1　AA-PKU2 241
8.2.2　日本森永無PHE奶粉 242
8.2.3　“華夏2號”奶粉 242
8.3　乳糖不耐受嬰兒的喂養(yǎng)研究 243
8.3.1　無乳糖嬰兒配方奶粉 245
8.3.2　豆基嬰兒配方粉 246
8.4　早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)研究 247
8.4.1　基于母乳喂養(yǎng)的母乳強化劑喂養(yǎng)研究 247
8.4.2　非母乳喂養(yǎng)嬰兒的配方食品（奶粉）喂養(yǎng)研究 251
8.5　低出生體重兒喂養(yǎng)研究 252
8.5.1　低出生體重兒的母乳喂養(yǎng) 253
8.5.2　低出生體重兒的供體母乳喂養(yǎng) 255
8.5.3　低出生體重兒的配方奶粉喂養(yǎng)研究 256
參考文獻 257
第9章　嬰幼兒喂養(yǎng)與成年期營養(yǎng)相關慢性病研究 267
9.1　肥胖、心血管疾病的概述 268
9.2　生命早期健康學說：DOHaD理論與Barker假說 269
9.3　降低蛋白質含量、提高蛋白質質量的喂養(yǎng)研究 270
9.3.1　多中心雙盲隨機對照試驗 271
9.3.2　嬰兒早期添加輔食中蛋白質的量與后期肥胖的關系 272
9.3.3　嬰兒攝入過多蛋白質增加胰島素和胰島素樣生長因子1分泌 273
9.4　降低飽和脂肪、膽固醇攝入的研究 273
9.5　母乳喂養(yǎng)的研究 275
9.6　降低糖攝入量的研究 277
9.6.1　生命早期糖攝入量建議 277
9.6.2　長期攝入過多糖增加兒童患慢性病的風險 278
參考文獻 279