化學(xué)制藥工藝與反應(yīng)器（第五版）

第一章 緒論
第一節(jié)化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展概況1
一、化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)和地位1
二、全球化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀2
三、我國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展和前景3
第二節(jié)本課程的研究對(duì)象和內(nèi)容5
一、化學(xué)制藥工藝的研究對(duì)象5
二、 反應(yīng)器的重要作用5
三、本課程的內(nèi)容5
四、學(xué)習(xí)本課程的要求和方法6
復(fù)習(xí)與思考題6
閱讀材料6
第二章 化學(xué)制藥工藝路線的選擇
第一節(jié)工藝路線的設(shè)計(jì)方法9
一、追溯求源法9
二、分子對(duì)稱法11
三、類型反應(yīng)法13
四、模擬類推法14
五、文獻(xiàn)歸納法16
第二節(jié)工藝路線選擇依據(jù)17
一、原輔材料的來源17
二、反應(yīng)條件和操作方式18
三、單元反應(yīng)的次序安排19
四、技術(shù)條件和設(shè)備要求20
五、安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)20
第三節(jié)工藝路線的改造途徑21
一、更換原輔料，改善工藝條件21
二、修改合成路線，縮短反應(yīng)步驟21
三、改進(jìn)操作方法，減少產(chǎn)品損失23
四、采用新技術(shù)、新反應(yīng)24
復(fù)習(xí)與思考題24
閱讀材料24
第三章 化學(xué)制藥生產(chǎn)工藝條件的探索
第一節(jié)影響化學(xué)反應(yīng)及產(chǎn)品質(zhì)量的工藝條件26
一、反應(yīng)物的配料比和濃度26
二、加料次序29
三、反應(yīng)時(shí)間與終點(diǎn)控制30
四、反應(yīng)溫度和壓強(qiáng)30
五、溶劑32
六、催化劑35
七、pH（酸堿度）38
八、攪拌39
第二節(jié)通過實(shí)驗(yàn)室小試探索工藝條件39
一、小試應(yīng)完成的內(nèi)容39
二、小試的基本方法39
第三節(jié)中試放大研究工藝條件40
一、中試放大的重要性和基本方法40
二、中試放大的研究任務(wù)41
三、中試放大試驗(yàn)中應(yīng)注意的問題44
第四節(jié)藥品生產(chǎn)中工藝條件的確定45
一、合成藥物產(chǎn)品技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算45
二、原輔材料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控46
三、實(shí)驗(yàn)室條件與工業(yè)生產(chǎn)條件的異同47
四、由實(shí)驗(yàn)室放大到大批量生產(chǎn)時(shí)可能發(fā)生的問題和處理方法47
第五節(jié)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作法48
一、生產(chǎn)工藝規(guī)程48
二、原料藥崗位操作法52
三、工藝規(guī)程與崗位操作的區(qū)別54
四、工藝規(guī)程與崗位操作的編制54
復(fù)習(xí)與思考題55
閱讀材料56
第四章 化學(xué)制藥反應(yīng)器
第一節(jié)反應(yīng)器類型及應(yīng)用57
一、反應(yīng)器類型57
二、反應(yīng)器在制藥工業(yè)中的應(yīng)用59
第二節(jié)釜式反應(yīng)器的分類及結(jié)構(gòu)60
一、釜式反應(yīng)器的分類60
二、釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)62
第三節(jié)釜式反應(yīng)器選型實(shí)例74
一、對(duì)硝基乙苯的制備（硝化）74
二、對(duì)硝基苯乙酮的制備（氧化）75
三、對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮（簡(jiǎn)稱溴化物）的制備（溴化）75
四、對(duì)硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽（簡(jiǎn)稱水解物）的制備（水解）75
五、DL-蘇型-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（簡(jiǎn)稱混旋氨基物）的制備（還原）75
第四節(jié)釜式反應(yīng)器容積數(shù)量計(jì)算76
一、間歇操作釜式反應(yīng)器的容積和數(shù)量計(jì)算76
二、間歇操作釜式反應(yīng)器直徑和高度的計(jì)算78
三、設(shè)備之間的平衡78
第五節(jié)釜式反應(yīng)器的操作與維護(hù)80
一、釜式反應(yīng)器的操作80
二、釜式反應(yīng)器的維護(hù)84
第六節(jié)鼓泡塔反應(yīng)器85
一、鼓泡塔反應(yīng)器的特點(diǎn)85
二、鼓泡塔反應(yīng)器的分類及應(yīng)用86
三、鼓泡塔反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)87
復(fù)習(xí)與思考題88
閱讀材料88
第五章 安全生產(chǎn)和“三廢”防治
第一節(jié)安全生產(chǎn)90
一、化學(xué)制藥工業(yè)安全生產(chǎn)的重要性和基本要求90
二、火災(zāi)爆炸危險(xiǎn)及安全措施90
三、毒害危害及安全措施94
四、其他危害及防護(hù)96
第二節(jié)藥廠“三廢”防治96
一、藥廠“三廢”的特點(diǎn)96
二、防治“三廢”的主要措施96
第三節(jié)藥廠廢水的處理98
一、廢水來源和水質(zhì)控制指標(biāo)98
二、廢水處理級(jí)數(shù)100
三、廢水處理的基本方法100
四、各類制藥廢水的處理101
五、化學(xué)制藥廢水處理實(shí)例102
第四節(jié)藥廠廢氣和廢渣的處理103
一、廢氣的處理103
二、廢渣的處理104
復(fù)習(xí)與思考題105
閱讀材料105
第六章 典型藥物生產(chǎn)工藝
項(xiàng)目一氯霉素的生產(chǎn)工藝107
第一節(jié)概述107
第二節(jié)合成路線及其選擇108
一、對(duì)硝基苯乙酮法108
二、苯乙烯法109
三、肉桂醇法110
第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程111
一、對(duì)硝基乙苯的制備（硝化）111
二、對(duì)硝基苯乙酮的制備（氧化）112
三、對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮（簡(jiǎn)稱溴化物）的制備（溴化）113
四、對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮六亞甲基四胺鹽（簡(jiǎn)稱成鹽物）的制備（成鹽）114
五、對(duì)硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽（簡(jiǎn)稱水解物）的制備（水解）114
六、對(duì)硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（簡(jiǎn)稱乙?；铮┑闹苽洌ㄒ阴；?15
七、對(duì)硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮（簡(jiǎn)稱縮合物）的制備（縮合）115
八、DL-蘇型-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（簡(jiǎn)稱混旋氨基物）的制備（還原）116
九、 D-（-）-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制備（拆分）117
十、氯霉素的制備118
第四節(jié)綜合利用與“三廢”處理118
一、鄰硝基乙苯的利用118
二、L-（ ）-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（L-氨基物）的利用118
三、氯霉素生產(chǎn)廢水的處理和氯苯的回收118
復(fù)習(xí)與思考題119
閱讀材料119
項(xiàng)目二維生素C的生產(chǎn)工藝119
第一節(jié)概述119
第二節(jié)合成路線120
一、以L-蘇力糖為原料121
二、以半乳糖醛酸為原料121
三、以D-葡萄糖為原料121
第三節(jié)兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C的工藝原理及過程123
一、D-山梨醇的制備123
二、2-酮基-L-古龍酸的制備（兩步發(fā)酵法）124
三、維生素C粗品的制備127
四、維生素C的精制128
復(fù)習(xí)與思考題128
閱讀材料128
項(xiàng)目三半合成青霉素與半合成頭孢菌素的生產(chǎn)工藝129
第一節(jié)半合成青霉素生產(chǎn)工藝129
一、天然青霉素的制備129
二、 6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制備130
三、半合成青霉素制備方法132
四、半合成青霉素生產(chǎn)實(shí)例——氨芐西林的制備133
第二節(jié)半合成頭孢菌素類抗生素生產(chǎn)工藝133
一、天然頭孢菌素134
二、 7-氨基頭孢霉烷酸（7-ACA）的制備134
三、半合成頭孢菌素合成方法135
四、半合成頭孢菌素生產(chǎn)實(shí)例——頭孢氨芐的制備135
復(fù)習(xí)與思考題139
閱讀材料139
項(xiàng)目四布洛芬的生產(chǎn)工藝139
第一節(jié)概述139
第二節(jié)合成路線及其選擇140
一、以乙苯為原料的合成方法140
二、以對(duì)異丁基苯乙酮為原料的合成方法140
三、以異丁苯為原料的合成方法140
四、目前國(guó)內(nèi)采用的合成路線142
第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程142
一、4-異丁基苯乙酮的合成142
二、 2-（4-異丁苯基）丙醛的合成143
三、布洛芬的合成143
復(fù)習(xí)與思考題144
項(xiàng)目五氫化可的松的生產(chǎn)工藝144
第一節(jié)概述144
第二節(jié)合成路線及其選擇145
第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程147
一、 Δ5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯（Δ5，16-孕甾雙烯-3β-乙酰氧基20-酮）的制備147
二、16α-17α-環(huán)氧黃體酮的制備148
三、17α-羥基黃體酮的制備149
四、 Δ4-孕甾烯-17α，21-二醇-3，20-二酮醋酸酯的制備150
五、氫化可的松的制備150
第四節(jié)綜合利用與“三廢”處理151
一、副產(chǎn)物的綜合利用151
二、“三廢”的治理152
復(fù)習(xí)與思考題153
閱讀材料153
項(xiàng)目六卡托普利的生產(chǎn)工藝153
第一節(jié)概述153
第二節(jié)合成路線及其選擇154
一、先形成酰胺碳-氮鍵，后進(jìn)行手性拆分的路線155
二、先制備手性側(cè)鏈，再形成酰胺碳-氮鍵的路線157
第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及過程158
一、 3-乙酰巰基-2-甲基丙酸的制備158
二、 3-乙酰巰基-2-甲基-丙酰氯的制備159
三、1-［3-乙酰巰基-2（S）-甲基丙?；?L-脯氨酸與1-［3-乙酰巰基-2（R）-甲基丙?；?L-脯氨酸混合物的制備160
四、1-［3-乙酰巰基-2（S）-甲基丙?；?L-脯氨酸二環(huán)己基銨鹽的制備161
五、1-［3-乙酰巰基-2（S）-甲基丙?；?L-脯氨酸的制備162
六、卡托普利的制備163
第四節(jié)“三廢”處理及綜合利用164
復(fù)習(xí)與思考題165
閱讀材料165
第七章 手性藥物的制備技術(shù)
第一節(jié)手性藥物簡(jiǎn)介166
第二節(jié)手性藥物的制備167
一、天然提取168
二、外消旋體的拆分168
三、不對(duì)稱合成171
四、生物酶合成174
五、手性庫(kù)方法174
第三節(jié)紫杉醇的合成175
一、紫杉醇的提取176
二、紫杉醇的半合成法176
復(fù)習(xí)與思考題178
閱讀材料179
第八章 化學(xué)制藥工藝綜合實(shí)訓(xùn)
項(xiàng)目一苯妥英鈉制備工藝180
一、目的與要求180
二、工藝原理180
三、主要試劑181
四、工藝步驟181
五、研究與探討182
六、知識(shí)拓展——二苯乙二酮的合成工藝方法介紹182
項(xiàng)目二維生素C的精制184
一、目的與要求184
二、工藝原理184
三、主要試劑184
四、工藝步驟184
五、注意事項(xiàng)185
六、思考題185
七、知識(shí)拓展185
項(xiàng)目三頭孢噻肟鈉的制備工藝186
一、目的與要求186
二、工藝原理186
三、主要試劑187
四、工藝步驟188
五、注意事項(xiàng)188
六、研究與探討188
項(xiàng)目四青霉素鉀鹽的酸化萃取與
共沸結(jié)晶工藝188
一、目的與要求188
二、工藝原理189
三、主要試劑189
四、工藝步驟189
五、注意事項(xiàng)190
六、思考題190
項(xiàng)目五醋酸芐酯的離子交換樹脂催化法制備工藝190
一、目的與要求190
二、工藝原理190
三、主要試劑191
四、工藝步驟192
五、注意事項(xiàng)193
六、研究與探討193
七、知識(shí)拓展193