微生物天然藥物化學(xué)研究

第一篇天然產(chǎn)物活性成分的發(fā)現(xiàn) 第一章真菌培養(yǎng)/2 第一節(jié)微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物/2 第二節(jié)真菌的培養(yǎng)/4 第三節(jié)真菌分離培養(yǎng)研究實(shí)例/12 第二章提取分離方法/25 第一節(jié)微生物活性成分的提取/25 第二節(jié)微生物活性成分的分離/26 第三節(jié)活性成分提取分離研究實(shí)例/33 第四節(jié)手性分離/36 第五節(jié)手性化合物拆分研究實(shí)例/40 第三章天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)/43 第一節(jié)常規(guī)波譜解析方法/43 第二節(jié)量子化學(xué)計(jì)算方法/51 第三節(jié)化學(xué)方法/60 第四節(jié)晶體衍射方法/64 第二篇天然產(chǎn)物活性的虛擬篩選 第一章基于分子對(duì)接的虛擬藥物篩選/77 第一節(jié)虛擬藥物篩選背景/77 第二節(jié)靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的獲得方法和途徑/78 第三節(jié)基于分子對(duì)接的虛擬篩選常用軟件和天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫/81 第四節(jié)化合物活性的實(shí)驗(yàn)性驗(yàn)證方法/84 第五節(jié)天然產(chǎn)物活性成分的虛擬篩選和分子對(duì)接/86 第二章天然產(chǎn)物蛋白質(zhì)共結(jié)晶技術(shù)/94 第一節(jié)分子克隆技術(shù)和原理/94 第二節(jié)重組蛋白的分離純化技術(shù)及相關(guān)原理/97 第三節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)晶技術(shù)與原理、蛋白質(zhì)共結(jié)晶技術(shù)/98 第四節(jié)研究實(shí)例：甘草次酸與11βHSD1重組蛋白共結(jié)晶/101 第三篇活 性 篩 選 第一章化合物活性在細(xì)胞水平的篩選及檢測(cè)/112 第一節(jié)原代及傳代細(xì)胞培養(yǎng)/112 第二節(jié)細(xì)胞給藥處理/115 第三節(jié)化合物的細(xì)胞毒性檢測(cè)/116 第四節(jié)細(xì)胞中相關(guān)酶活性檢測(cè)/119 第五節(jié)細(xì)胞中相關(guān)蛋白水平檢測(cè)/122 第六節(jié)細(xì)胞中相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)錄水平檢測(cè)/125 第七節(jié)細(xì)胞中蛋白間相互作用水平檢測(cè)/129 第八節(jié)細(xì)胞中相關(guān)蛋白質(zhì)亞細(xì)胞定位分布檢測(cè)/132 第九節(jié)FRET技術(shù)/134 第二章活性化合物在小鼠體內(nèi)作用效果及機(jī)制/137 第一節(jié)小鼠飼養(yǎng)及動(dòng)物模型選擇/137 第二節(jié)小鼠給藥方法/149 第三節(jié)小鼠行為學(xué)檢測(cè)/153 第四節(jié)小鼠血樣及組織取材/158 第五節(jié)小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元電生理檢測(cè)/160 第六節(jié)小鼠組織中相關(guān)酶活性、蛋白質(zhì)水平檢測(cè)/166 第七節(jié)組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)/166 第四篇天然產(chǎn)物活性成分的全合成、仿生合成和結(jié)構(gòu)修飾 第一章天然產(chǎn)物全合成/180 第一節(jié)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)/180 第二節(jié)天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修正/185 第三節(jié)天然產(chǎn)物樣品制備/190 第四節(jié)豐富有機(jī)化學(xué)理論/197 第二章天然產(chǎn)物的仿生合成/203 第一節(jié)細(xì)胞松弛素的仿生合成/204 第二節(jié)Hyperjaponols A—C的仿生合成/208 第三節(jié)Homodimericin A的仿生全合成/211 第四節(jié)天然產(chǎn)物paeoveitol的首次仿生合成/212 第五節(jié)一鍋法全合成具有復(fù)雜環(huán)結(jié)構(gòu)的portentol/213 第三章天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾或簡(jiǎn)化/215 第一節(jié)簡(jiǎn)化分子結(jié)構(gòu)和增加代謝穩(wěn)定性/215 第二節(jié)減少手性碳原子/216 第三節(jié)增強(qiáng)活性/217 第四節(jié)改善物理化學(xué)性質(zhì)/218 第五篇天然產(chǎn)物生物合成 第一章緒論/228 第一節(jié)真菌天然產(chǎn)物合成通路研究/228 第二節(jié)基于合成生物學(xué)的新天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)/240 第二章真菌基因組DNA的提取/247 第三章真菌總RNA的提取及逆轉(zhuǎn)錄PCR/253 第一節(jié)真菌總RNA的提取/253 第二節(jié)逆轉(zhuǎn)錄PCR(RTPCR)/255 第四章基因克隆及敲除盒的構(gòu)建/258 第一節(jié)基因片段擴(kuò)增/258 第二節(jié)基因敲除盒的構(gòu)建/261 第五章絲狀真菌原生質(zhì)體制備和轉(zhuǎn)化/264 第一節(jié)絲狀真菌原生質(zhì)體制備/264 第二節(jié)基因敲除盒的原生質(zhì)體轉(zhuǎn)化/267 第六章生物合成基因的異源表達(dá)/273 第一節(jié)雙酶切法表達(dá)載體構(gòu)建/273 第二節(jié)InFusion技術(shù)載體構(gòu)建/278 第三節(jié)Golden Gate技術(shù)構(gòu)建表達(dá)載體/281 第四節(jié)表達(dá)載體的酵母轉(zhuǎn)化/283 第七章天然產(chǎn)物體外酶促生物轉(zhuǎn)化/287 第一節(jié)大腸桿菌中蛋白過表達(dá)和純化/287 第二節(jié)酵母中蛋白過表達(dá)和純化/290 第三節(jié)異戊烯基轉(zhuǎn)移酶(PT)生化功能的鑒定/292 第四節(jié)化學(xué)酶法合成/295 第六篇真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物來源藥物的研究開發(fā) 第一章從真菌中開發(fā)新藥的方式/301 第二章真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物來源的新藥研究開發(fā)的階段/306 第一節(jié)新藥研究階段/306 第二節(jié)新藥開發(fā)階段/307 第三章真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物來源的新藥研究的方法及需注意的問題/310 第一節(jié)真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物來源的新藥研究過程/310 第二節(jié)真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物新藥研究中需要注意的問題/311 第四章真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物來源的新藥研究的實(shí)例/313 第一節(jié)新藥芬戈莫德的研究開發(fā)/313 第二節(jié)從土曲霉次級(jí)代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)抗阿爾茨海默病活性的先導(dǎo)化合物/323