阿片受體分子藥學(xué)

第一章 阿片受體與阿片肽
第一節(jié)阿片受體研究概況
一、阿片類物質(zhì)與阿片受體
二、阿片受體及其亞型的發(fā)現(xiàn)
三、阿片受體的克隆
四、阿片受體主要類型及結(jié)構(gòu)特征
第二節(jié)阿片肽研究概況
一、阿片肽的發(fā)現(xiàn)
二、阿片肽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分布特征
三、內(nèi)源性阿片肽
四、外源性阿片肽
第三節(jié)阿片肽的生理病理功能
一、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用和對神經(jīng)系統(tǒng)的作用
二、阿片肽和阿片受體的心血管調(diào)節(jié)
三、阿片肽參與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)
四、阿片肽參與免疫調(diào)節(jié)
五、阿片肽其他生理作用
第四節(jié)基因治療與阿片受體研究進(jìn)展
一、轉(zhuǎn)阿片肽基因治療慢性疼痛
二、轉(zhuǎn)阿片肽基因鎮(zhèn)痛研究
三、阿片肽和阿片受體研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
第二章 阿片受體生化及分子藥理學(xué)
第一節(jié)阿片受體主要亞型的生化藥理學(xué)
一、μ型阿片受體
二、δ型阿片受體
三、κ型阿片受體
四、阿片樣受體（ORL1）
五、阿片受體共表達(dá)分子藥理學(xué)
第二節(jié)阿片受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與激活系統(tǒng)
一、阿片受體與第二信使和離子通道
二、阿片受體信號系統(tǒng)
三、阿片受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
四、阿片肽與糖尿病血小板受體信號通路研究
五、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞和化學(xué)生物學(xué)研究進(jìn)展
第三節(jié)阿片受體調(diào)節(jié)作用機(jī)制及應(yīng)用
一、阿片受體相互調(diào)節(jié)作用
二、阿片受體脫敏作用機(jī)制
三、阿片κ受體和ORL1受體二聚化的初步研究
四、腦內(nèi)阿片受體PET成像及其在痛與鎮(zhèn)痛研究中的應(yīng)用
第四節(jié)阿片受體與免疫系統(tǒng)及功能調(diào)節(jié)
一、阿片類物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的作用
二、阿片受體與免疫功能調(diào)節(jié)
三、阿片受體參與神經(jīng)免疫-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)
四、蛋氨酸腦啡肽免疫調(diào)節(jié)作用
參考文獻(xiàn)
第三章 阿片類藥物與藥理作用
第一節(jié)麻醉性鎮(zhèn)痛藥分類及研究概況
一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥概述
二、藥物靶標(biāo)和靶向制劑
三、神經(jīng)痛藥物作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制
第二節(jié)阿片類藥物作用特點(diǎn)
一、阿片受體選擇性及異源性
二、阿片類藥物不良反應(yīng)的性別差異
三、阿片類鎮(zhèn)痛藥體外對精子運(yùn)動(dòng)的影響
第三節(jié)阿片類藥物作用機(jī)制
一、神經(jīng)病理性疼痛的受體機(jī)制
二、阿片類藥物誘導(dǎo)心理渴求機(jī)制
三、阿片類藥物與痛覺敏化及其分子生物學(xué)機(jī)制
四、免疫源性阿片物質(zhì)鎮(zhèn)痛機(jī)制
第四節(jié)阿片類藥物藥理作用的相關(guān)影響因素
一、反義寡聚核苷酸對阿片類藥物藥理作用的影響
二、單核苷酸多態(tài)性與阿片類藥物癌痛治療
三、人參皂苷對阿片類藥物作用的影響
參考文獻(xiàn)
第四章 阿片類藥物成癮性及藥物治療
第一節(jié)阿片類藥物耐受性與依賴性及成癮性
一、藥物耐受性與依賴性及成癮性
二、蛋白激酶C在嗎啡耐受中的關(guān)鍵作用
三、阿片受體與尼古丁成癮的神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)
第二節(jié)阿片類藥物依賴性相關(guān)的非阿片受體
一、與阿片類藥物依賴性相關(guān)的非阿片受體
二、阿片類藥物依賴性相關(guān)的非阿片受體作用機(jī)理
第三節(jié)阿片類藥物依賴機(jī)制研究及種屬差異
一、阿片類藥物依賴及戒斷的受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
二、阿片類藥物精神依賴的機(jī)制研究
三、依賴性藥物藥理效應(yīng)的種屬差異
第四節(jié)抗阿片成癮藥物
一、阿片成癮現(xiàn)狀與危害及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制
二、防阿片復(fù)吸藥物
三、阿片類毒品麻醉品藥理特征及濫用防治
參考文獻(xiàn)
第五章 阿片受體激動(dòng)劑與拮抗劑
第一節(jié)阿片受體激動(dòng)劑
一、嗎啡衍生物及其藥理作用
二、苯基哌啶類
三、二苯甲烷類
四、蒂巴因-東罌粟堿類
第二節(jié)阿片受體拮抗劑
一、幾種典型的阿片受體拮抗劑
二、阿片受體選擇性拮抗劑的兩種結(jié)構(gòu)類型
第三節(jié)阿片受體部分激動(dòng)劑（混合型激動(dòng)拮抗劑）
一、丁丙諾啡
二、其他阿片受體部分激動(dòng)劑
參考文獻(xiàn)
第六章 阿片受體配體計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)
第一節(jié)新藥研發(fā)與計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)
一、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)概述
二、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)方法的分類
第二節(jié)基于配體結(jié)構(gòu)的定量構(gòu)效關(guān)系研究
一、芬太尼類化合物量子化學(xué)高斯計(jì)算
二、芬太尼類阿片μ受體激動(dòng)劑藥效團(tuán)搜索
三、芬太尼類化合物三維定量構(gòu)效關(guān)系
四、芬太尼類化合物構(gòu)效關(guān)系規(guī)律
第三節(jié)基于靶結(jié)構(gòu)阿片受體激動(dòng)劑的CADD研究
一、芬太尼類阿片受體激動(dòng)劑及其作用受體
二、芬太尼類鎮(zhèn)痛藥物作用靶點(diǎn)-阿片μ受體蛋白序列比對及分析
三、基于SWISS-MODEL的阿片μ受體三維結(jié)構(gòu)模建
四、阿片受體的活性位點(diǎn)預(yù)測及分子對接
五、芬太尼類化合物與阿片μ受體相互作用的分子動(dòng)力學(xué)模擬
第四節(jié)阿片受體拮抗劑分子設(shè)計(jì)
一、計(jì)算模型和方法
二、結(jié)果與討論
第五節(jié)廣義電子等排原理
一、等瓣類似性
二、藥物分子設(shè)計(jì)的廣義電子等排原理
參考文獻(xiàn)
第七章 阿片類藥物的微波催化合成
第一節(jié)微波有機(jī)藥物化學(xué)
一、微波有機(jī)化學(xué)
二、微波催化在有機(jī)藥物合成反應(yīng)中的應(yīng)用
三、微波催化應(yīng)用新技術(shù)
第二節(jié)微波催化芬太尼類化合物合成
一、芬太尼類化合物的微波催化合成
二、 3-甲基芬太尼類化合物的合成
三、新型哌啶類雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)合成
第三節(jié)不對稱合成及組合催化合成
一、不對稱合成
二、微波超聲波組合催化羥甲基芬太尼不對稱合成
三、微波與離子液體組合催化合成藥物中間體
四、微波紫外光組合催化合成甲硫甲基鋰
第四節(jié)微波催化在分子生物學(xué)方面的應(yīng)用
一、微波催化方法用于誘導(dǎo)GFP蛋白表達(dá)實(shí)驗(yàn)
二、微波催化在分子生物學(xué)其他方面的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
第八章 卡芬細(xì)胞活性及鹽酸納洛酮?dú)忪F劑
第一節(jié)卡芬細(xì)胞化學(xué)研究
一、材料與方法
二、結(jié)果與討論
三、結(jié)論
第二節(jié)卡芬氣霧劑研制
一、卡芬氣霧劑處方前研究
二、卡芬氣霧劑制劑學(xué)研究
三、卡芬氣霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
第三節(jié)鹽酸納洛酮?dú)忪F劑研制
一、鹽酸納洛酮?dú)忪F劑處方前研究
二、鹽酸納洛酮?dú)忪F劑的制劑學(xué)研究
三、鹽酸納洛酮?dú)忪F劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
四、鹽酸納洛酮?dú)忪F劑穩(wěn)定性
五、鹽酸納洛酮?dú)忪F劑的鼻黏膜纖毛毒性試驗(yàn)
參考文獻(xiàn)
第九章 阿片受體定點(diǎn)突變及激動(dòng)劑細(xì)胞篩選模型
第一節(jié)激動(dòng)劑細(xì)胞篩選模型
一、阿片μ受體基因及G蛋白偶聯(lián)受體信號通路
二、報(bào)告基因系統(tǒng)
三、細(xì)胞篩選系統(tǒng)
第二節(jié)阿片受體基因克隆與亞克隆
一、克隆載體和技術(shù)流程
二、OPRM1基因克隆方法
三、OPRM1基因克隆結(jié)果與討論
第三節(jié)基于熒光素酶報(bào)告基因的構(gòu)建
一、報(bào)告基因構(gòu)建材料與技術(shù)流程
二、報(bào)告基因構(gòu)建實(shí)驗(yàn)方法
三、報(bào)告基因設(shè)計(jì)與合成
四、報(bào)告基因質(zhì)粒構(gòu)建結(jié)果
第四節(jié)細(xì)胞篩選模型的建立和評估
一、激動(dòng)劑篩選模型穩(wěn)定細(xì)胞株的建立
二、篩選條件優(yōu)化及篩選模型評估
三、基于熒光素酶報(bào)告基因和Gi/Go信號通路細(xì)胞篩選模型
第五節(jié)阿片受體活性區(qū)域定點(diǎn)突變方法
一、定點(diǎn)突變方法
二、目的片段定點(diǎn)突變引物設(shè)計(jì)及合成
三、定點(diǎn)突變PCR方法
四、重組質(zhì)粒野生型與突變型的構(gòu)建
參考文獻(xiàn)
附錄 2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)與G蛋白偶聯(lián)受體
一、細(xì)胞與感覺
二、細(xì)胞表面的聰明受體
三、G蛋白激活過程與腎上腺素效果的成像
四、受體是個(gè)難以捉摸的謎
五、誘使受體從它們隱藏的位置出來
六、基因是新認(rèn)識(shí)的關(guān)鍵
七、生命需要靈活性
八、 中外學(xué)者獲2012諾獎(jiǎng)研究新突破 完成GPCR結(jié)構(gòu)拼圖
后記