藥物中間體化學(xué)

1緒論1
11藥物中間體的概念及內(nèi)涵1
12藥物中間體是精細(xì)化工的重要組成
部分2
13藥物中間體國外研究現(xiàn)狀4
131醫(yī)藥中間體國外發(fā)展現(xiàn)狀與發(fā)展
趨勢4
132農(nóng)藥中間體國外發(fā)展現(xiàn)狀與發(fā)展
趨勢8
14藥物中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀9
141醫(yī)藥中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀9
142農(nóng)藥中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀13
143獸藥中間體國內(nèi)現(xiàn)狀14
15藥物中間體國內(nèi)研究及發(fā)展方向14
參考文獻18
2藥物中間體的合成設(shè)計21
21逆向合成路線設(shè)計及其技巧21
211逆向合成法常用術(shù)語21
212逆向切斷的基本原則22
213逆向切斷技巧23
214官能團的保護26
215導(dǎo)向基的應(yīng)用27
22合成設(shè)計路線的評價標(biāo)準(zhǔn)29
221原料和試劑的選擇29
222反應(yīng)步數(shù)和反應(yīng)總收率30
223中間體的分離與穩(wěn)定性31
224反應(yīng)設(shè)備要求31
225安全度31
226環(huán)境保護31
23單官能團化合物的C—X鍵切斷
設(shè)計32
231羰基化合物RCOX的合成設(shè)計32
232鹵代烴、醚和硫醚的合成設(shè)計32
233胺的合成設(shè)計34
24雙官能團化合物的C—X鍵切斷
設(shè)計36
24111雙官能團化合物的C—X鍵
切斷37
24212雙官能團化合物的C—X鍵
切斷37
24313雙官能團化合物的C—X鍵
切斷39
25單官能團化合物的C—C鍵切斷
設(shè)計40
251醇的C—C鍵切斷40
252羰基化合物的C—C鍵切斷42
253烯烴的CC鍵切斷45
26雙官能團化合物的C—C鍵切斷
設(shè)計45
261DielsAlder反應(yīng)45
26213雙官能團化合物和αβ不飽
和羰基化合物的C—C鍵切斷46
26315雙官能團化合物的C—C鍵
切斷50
26412雙官能團化合物的C—C鍵
切斷52
26514雙官能團化合物的C—C鍵
切斷54
26616雙官能團化合物的合成
設(shè)計57
參考文獻59
3環(huán)合反應(yīng)61
31概述61
32形成六元碳環(huán)的環(huán)合反應(yīng)62
321DielsAlder反應(yīng)62
322Robinson成環(huán)反應(yīng)63
323芳香族化合物的還原反應(yīng)63
324金屬有機化合物催化的環(huán)合
反應(yīng)63
325取代苯分子內(nèi)的FriedelCrafts
反應(yīng)64
33形成吡咯衍生物的環(huán)合反應(yīng)64
331形成吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)64
332形成氫化吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)66
333形成環(huán)狀四吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)68
334形成苯并吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)72
34形成唑類衍生物的環(huán)合反應(yīng)74
341形成唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)74
342形成氫化唑及其酮類化合物的環(huán)
合反應(yīng)75
343形成苯并單唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)76
35形成吡啶衍生物的環(huán)合反應(yīng)77
351形成吡啶及氫化吡啶環(huán)的環(huán)合
反應(yīng)78
352形成苯并吡啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)80
36形成含兩個及兩個以上雜原子的六元
雜環(huán)及其稠環(huán)體系的環(huán)合反應(yīng)82
361形成二嗪和苯并二嗪環(huán)的環(huán)合
反應(yīng)83
362形成嗪和噻嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)85
363形成嘌呤和蝶啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)86
364形成三嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)88
參考文獻90
4硝化反應(yīng)92
41概述92
42硝化反應(yīng)的類型92
43芳烴及其硝化特征93
431芳烴的芳香性93
432芳烴的難硝化性93
433芳烴的難氧化性94
44硝化劑及其應(yīng)用94
441硝酸硝化劑94
442硝硫混酸硝化劑95
443硝酸醋酐醋酸或硝酸醋酸硝
化劑95
444超酸硝化劑96
445其他硝化劑96
45硝酰陽離子(NO+2)理論97
451硝酰陽離子結(jié)構(gòu)與光譜97
452硝酰陽離子的生成反應(yīng)98
453硝酰陽離子與芳烴反應(yīng)機理102
454硝酰陽離子與芳烴的副反應(yīng)106
455硝酰陽離子與芳烴反應(yīng)動力學(xué)107
46芳烴的兩相硝化110
47芳烴區(qū)域選擇性硝化（定向硝化）理論
與技術(shù)111
471芳烴區(qū)域選擇性催化硝化（定
向硝化）國內(nèi)外研究現(xiàn)狀111
472硝化反應(yīng)選擇性的定性解釋114
473芳烴選擇性硝化反應(yīng)中的前線軌
道理論115
474甲苯的硝酸離子交換樹脂選擇性
硝化115
475分子篩在甲苯區(qū)域選擇性硝化中
的應(yīng)用研究116
476固體酸催化劑在芳烴區(qū)域選擇性
硝化中的應(yīng)用研究116
477分子印跡聚合物催化技術(shù)在芳烴
選擇性NO2硝化中的應(yīng)用
研究116
478氟兩相技術(shù)在芳烴選擇性硝化中
的應(yīng)用研究117
48綠色硝化理論與技術(shù)118
481綠色硝化的意義118
482綠色硝化技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展119
483NO2O3硝化芳烴的反應(yīng)機理與動
力學(xué)研究120
484NO2O3在硝基氯苯綠色硝化中的
應(yīng)用研究122
485固體酸催化劑在硝基苯綠色硝化
中的應(yīng)用研究123
486原子經(jīng)濟性在硝基芳烴合成中的
應(yīng)用125
49結(jié)構(gòu)與硝化反應(yīng)活性126
491單環(huán)化合物126
492雙環(huán)及多環(huán)化合物127
493雜環(huán)芳香化合物127
410硝化技術(shù)128
4101配酸技術(shù)128
4102硝化反應(yīng)器設(shè)計及控制128
4103硝化過程計算機模擬的應(yīng)用128
參考文獻130
5磺化反應(yīng)133
51概述133
511磺化與硫酸化反應(yīng)及其重要性133
512引入磺基的方法133
52磺化及硫酸化反應(yīng)基本原理133
521磺化劑及硫酸化劑133
522磺化及硫酸化反應(yīng)歷程及動
力學(xué)135
523磺化及硫酸化影響因素138
53磺化方法及硫酸化方法142
531磺化方法142
532硫酸化方法146
54磺化產(chǎn)物的分離148
541加水稀釋法148
542直接鹽析法148
543中和鹽析法148
544脫硫酸鈣法149
545萃取分離法149
55磺化反應(yīng)現(xiàn)狀及進展149
551苯衍生物的磺化149
552萘及其衍生物的磺化154
553蒽醌磺化155
554脂肪烴的磺化156
參考文獻159
6?；磻?yīng)161
61O?；磻?yīng)161
611羧酸為酰化劑161
612酸酐為?；瘎?64
613酰氯為酰化劑164
614酯交換法165
615烯酮法166
616O?；磻?yīng)在羥基保護中的
應(yīng)用167
62N?；磻?yīng)170
621用羧酸為N?；瘎?70
622用酸酐為N酰化劑171
623用酰氯為N?；瘎?71
624胺與酯交換172
625用其他酰化劑的N?；?72
626N?；磻?yīng)在氨基保護中的
應(yīng)用173
63C?；磻?yīng)178
631芳環(huán)上的C?；磻?yīng)179
632烯烴的C?；磻?yīng)183
633羰基化合物α位的C?；磻?yīng)183
參考文獻186
7加成反應(yīng)190
8還原反應(yīng)210
9氧化反應(yīng)243
10縮合反應(yīng)277
11氨解反應(yīng)305
12烷基化反應(yīng)323
13鹵化反應(yīng)351
14手性藥物中間體的合成388
15典型藥物中間體合成與工藝423
16藥物中間體分離與結(jié)構(gòu)鑒定458