自由基：炎癥與衰老性疾病

前言
第一章 活性氧與信號轉(zhuǎn)導
　第一節(jié) 細胞活性氧的來源
　　一、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞質(zhì)
　　二、過氧物酶體
　　三、結(jié)合漿膜的NADPH氧化酶
　　四、與花生四烯酸代謝有關(guān)的氧化酶COX和LOX
　第二節(jié) 活性氧的靶向信號轉(zhuǎn)導分子及其作用機制
　　一、活性氧的靶向信號轉(zhuǎn)導分子
　　二、活性氧作為信號分子的作用機制
第二章 活性氧與促炎癥細胞因子
　第一節(jié) 活性氧誘導促炎癥細胞因子基因表達
　　一、活性氧誘導促炎癥細胞因子基因表達
　　二、活性氧通過激活NF-kB誘導促炎癥細胞因子基因的表達　
　第二節(jié) 促炎癥細胞因子誘導活性氧生成
　　一、促炎癥細胞因子誘導活性氧生成
　　二、TNF和IL-1誘導活性氧生成與促炎癥細胞因子形成正反饋環(huán)
第三章 NADPH氧化酶
　第一節(jié) 吞噬細胞NADPH氧化酶
　　一、NADPH氧化酶簡介
　　二、NADPH氧化酶的亞基
　　三、靜止、預處理和激活狀態(tài)下的NADPH氧化酶
　　四、NADPH氧化酶活性的調(diào)節(jié)和終止
　　五、NADPH氧化酶缺陷疾病——慢性肉芽腫
　第二節(jié) 非吞噬細胞NADPH氧化酶（Nox）
　　—、Nox1
　　二、Nox3
　　三、Nox4
　　四、Nox5
　　五、雙重功能氧化酶（Duox1和Duox2）
第四章 核因子-kB是引發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子
　第一節(jié) NF-kB和NF-xB的激活
　　一、NP-kB的組成和抑制蛋白kB
　　二、NF-kB激活及其調(diào)控
　第二節(jié) IKK復合體及其活性調(diào)節(jié)
　　一、IKK復合體組成和結(jié)構(gòu)
　　二、IKK活性調(diào)控
　第三節(jié) IKK/NF-kB激活的信號轉(zhuǎn)導通路
　　一、TNF和IL-1誘導IKK/NF-KB激活的信號轉(zhuǎn)導通路
　　二、MAPKs在IKK/NF-kB激活中的作用
　第四節(jié) 活性氧參與NF-kB激活及其機制
　　一、活性氧參與NF-kB激活
　　二、NF-kB激活的細胞特異性
　　三、細胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)對促炎癥基因和抗氧化基因的調(diào)控
第五章 活性氧、促炎癥細胞因子與線粒體
　第一節(jié) 線粒體與活性氧
　　一、線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)
　　二、線粒體內(nèi)膜系統(tǒng)與活性氧
　第二節(jié) 線粒體基因組與氧化損傷
　　一、線粒體基因組
　　二、線粒體DNA突變
　　三、與線粒體DNA突變有關(guān)的疾病和衰老
　　四、線粒體蛋白質(zhì)組學
　第三節(jié) 線粒體調(diào)節(jié)因子以及線粒體氧化應(yīng)激與促炎癥細胞因子
　　一、線粒體調(diào)節(jié)因子
　　二、線粒體氧化應(yīng)激與促炎癥細胞因子
第六章 轉(zhuǎn)錄因子-過氧物酶體增殖劑激活受體
　第一節(jié) PPARs的一般特性
　　一、PPAR結(jié)構(gòu)與功能
　　二、PPAR配體
　　三、過氧物酶體增殖劑反應(yīng)元件
　　四、PPAR信號轉(zhuǎn)導通路和轉(zhuǎn)導激活調(diào)控
　第二節(jié) PPAR與脂肪代謝和葡萄糖平衡
　　一、PPARa與脂類代謝
　　二、PPARγ與脂肪細胞分化、脂代謝和胰島素作用
　　三、PPARβ/s與脂肪代謝
　第三節(jié) PPARs與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、PPARs與氧化應(yīng)激
　　二、PPARs與炎癥
第七章 促炎癥細胞因子——腫瘤壞死因子
　第一節(jié) TNF配體
　　一、TNF-α和TNF一日的基因結(jié)構(gòu)
　　二、TNP-α的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控
　　三、可溶性TNF和膜TNF-α及其生物效應(yīng)
　　四、TNF配體家族中其他成員
　第二節(jié) TNF受體
　　一、TNFR1和TNFR2
　　二、TNFR1和TNFR2的激活
　　三、可溶性TNFR
　　四、TNFR超家族其他成員
　第三節(jié) TNFR接頭蛋白
　　一、TNFR1與其相關(guān)接頭蛋白
　　二、TNFR2及其相關(guān)蛋白
　第四節(jié) TNFR轉(zhuǎn)導的信號轉(zhuǎn)導通路
　　一、細胞凋亡和壞死通路
　　二、NF-kB激活通路與抗凋亡作用
　　三、MAPK家族激酶激活通路與TNFR工接頭蛋白
　　四、磷脂酶激活級聯(lián)
　第五節(jié) 活性氧在TNFR信號轉(zhuǎn)導中的作用
　　一、TNF誘導的活性氧參與NF-kB和細胞凋亡通路激活
　　二、TNF誘導的活性氧參與MAPK家族激酶通路激活
　　三、進一步支持TNF誘導的活性氧參與TNFR信號轉(zhuǎn)導的事實
第八章 促炎癥細胞因子——白介素-1
　第一節(jié) IL-1α、IL-1β和特異性半胱氨酸蛋白酶（ICE）
　　—、IL-1α
　　二、IL-1β
　　三、特異性半胱酸的IL-1β轉(zhuǎn)化酶
　第二節(jié) IL-1Rα和IL-1Rβ
　　—、IL-1Rα
　　二、IL-1Rα和IL-1Rβ—AcP
　　三、ILlsR和抗IL-1Rα自身抗體
　第三節(jié) IL-1和IL-1R家族的新成員及其超家族與接頭蛋白
　　一、IL-1超家族
　　二、IL-1受體/T0ll樣受體超家族
　　三、接頭蛋白
　第四節(jié) ILlR-1和TLR信號轉(zhuǎn)導
　　一、IL-1R-1信號轉(zhuǎn)導
　　二、T1/ST2的信號轉(zhuǎn)導
　　三、TLR信號轉(zhuǎn)導
　　四、ILlR和TNFR工信號轉(zhuǎn)導通路比較
　第五節(jié) 活性氧參與ILlR和TI+R信號轉(zhuǎn)導
　　一、ILlRl信號轉(zhuǎn)導
　　二、TLR4信號轉(zhuǎn)導
第九章 衰老的自由基-炎癥理論
　第一節(jié) 衰老過程促炎癥因子表達增加
　　一、隨齡促炎癥細胞因子表達增加
　　二、隨齡黏附分子表達增加
　　三、隨齡促炎癥酶表達增加
　第二節(jié) 衰老過程氧化還原狀態(tài)改變和NF-kB活性增加
　　一、隨齡氧化還原狀態(tài)改變
　　二、隨齡NF-kB活性增加及其信號轉(zhuǎn)導通路的激活
　　三、隨齡PPARs活性改變與NF-kB
　第三節(jié) 限制熱量攝人減弱衰老炎癥過程
　　一、熱量限制抑制隨齡促炎癥因子表達增加
　　二、熱量限制抑制隨齡氧化還原狀態(tài)改變
　　三、熱量限制抑制隨齡NF一κB活性增加及其信號轉(zhuǎn)導通路的激活
　第四節(jié) 熱量限制對人群的抗衰老作用和對衰老性疾病的預防作用
第十章 活性氧與炎癥是導致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的因素
　第一節(jié) 動脈粥樣硬化的炎癥性質(zhì)
　　一、動脈粥樣硬化損傷的主要特征
　　二、動脈粥樣硬化炎癥的循環(huán)標志物
　第二節(jié) 活性氧在動脈粥樣硬化發(fā)生中的作用及其分子和細胞機制
　　一、活性氧對血管細胞的效應(yīng)
　　二、血管細胞生成活性氧的酶表達活性與動脈粥樣硬化
　第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄因子NP一κB是活性氧誘導動脈粥樣炎癥反應(yīng)的介導劑
　　一、動脈粥樣硬化中NF-kB的激活
　　二、NF-kB調(diào)控動脈粥樣斑塊的主要特征
　第四節(jié) 低密度脂蛋白氧化修飾與動脈粥樣硬化
　　一、LDL的氧化修飾
　　二、氧化修飾LDL的致動脈粥樣硬化活性
　　三、體內(nèi)OκLDL自身抗體
　第五節(jié) 過氧物酶體增殖劑激活受體與動脈粥樣硬化
　　一、過氧物酶體增殖劑激活受體與肝X受體
　　二、PPARo與動脈粥樣硬化
　　三、PPARγ與動脈粥樣硬化
第十一章 活性氧和促炎癥細胞因子在急性腦血管病發(fā)生中的作用
　第一節(jié) 腦組織缺血一再灌流活性氧損傷與活性氧來源
　　一、缺血一再灌流腦組織的活性氧損傷
　　二、再灌流腦組織活性氧的來源
　第二節(jié) 促炎癥細胞因子和促炎癥酶參與腦缺血一再灌流損傷
　　一、促炎癥細胞因子II/1β和TNP一α參與缺血性腦損傷
　　二、促炎癥酶COX和LOX以及iNOS參與缺血性腦損傷
　第三節(jié) 缺血性腦損傷機制和保護作用
　　一、缺血性腦損傷神經(jīng)元死亡機制
　　二、抗氧化酶對缺血性腦的抗炎癥作用和對腦損傷的保護作用
　　三、抑制促炎癥細胞因子和促炎癥酶減輕缺血性腦損傷
第十二章 糖尿病發(fā)生中的活性氧一炎癥機制
　第一節(jié) 胰島素抵抗與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、高血糖和游離脂肪酸與氧應(yīng)激及其信號轉(zhuǎn)導
　　二、氧應(yīng)激與胰島素抵抗的分子機制
　　三、胰島素抵抗的炎癥因素
　第二節(jié) B細胞功能障礙與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、B細胞功能障礙與高葡萄糖和游離脂肪酸
　　二、B細胞損傷的氧應(yīng)激一炎癥機制
　第三節(jié) 糖尿病合并癥發(fā)生的氧應(yīng)激一炎癥機制
　　一、高葡萄糖和游離脂肪酸與糖尿病合并癥的發(fā)生
　　二、糖尿病合并癥發(fā)生的炎癥因素
　第四節(jié) AG正在糖尿病合并癥發(fā)生中的作用
　　一、線粒體活性氧過量生成促進細胞內(nèi)AGE形成
　　二、糖基化作用對生物大分子的修飾與糖尿病合并癥
　　三、AGE受體RAGE、AGE—RAGE信號轉(zhuǎn)導通路和對基因調(diào)控
　　四、抑制AGE形成和阻斷RAGE的治療作用
第十三章 炎癥、氧應(yīng)激與阿爾茨海默病
　第一節(jié) 日淀粉樣前體蛋白（APP）基因結(jié)構(gòu)及代謝調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導通路
　　一、APP的基因結(jié)構(gòu)、生理功能和基因突變
　　二、APP代謝調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導通路
　第二節(jié) 盧淀粉樣蛋白（Aβ）的生成及其毒性作用
　　一、Aβ生成與分泌酶
　　二、Aβ的神經(jīng)毒性作用
　　三、Aβ的神經(jīng)毒性作用的可能機制
　第三節(jié) 早老素、載脂蛋白E和Tau蛋白與阿爾茨海默病
　　一、早老素、載脂蛋白E與阿爾茨海默病以及它們的基因突變與Aβ表型
　　二、Tau蛋白磷酸化與阿爾茨海默病
　第四節(jié) 炎癥與阿爾茨海默病
　　一、Aβ沉積在阿爾茨海默病炎性反應(yīng)中的作用
　　二、腦內(nèi)膠質(zhì)細胞介導阿爾茨海默病炎癥
　　三、阿爾茨海默病腦內(nèi)存在的炎癥因子
　第五節(jié) 線粒體DNA突變、氧應(yīng)激與阿爾茨海默病
　　一、線粒體營養(yǎng)不良和線粒體DNA突變與阿爾茨海默病
　　二、線粒體與活性氧