藥物毒理學(xué)

目錄：
第一篇 總 論第一章 藥物毒理學(xué)的基本原理第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué)二、藥物毒理學(xué)研究目的三、藥物毒理學(xué)研究的意義四、藥物毒理學(xué)的任務(wù)五、藥物毒理學(xué)研究的內(nèi)容六、藥物毒理學(xué)研究的方法七、毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科八、藥物毒理學(xué)發(fā)展簡史第二節(jié) 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律第三節(jié) 影響藥物毒性作用的因素一、藥物理化性質(zhì)對藥物毒性作用的影響二、動物種屬差異和個體差異對藥物毒性作用的影響三、賦形劑對藥物毒性作用的影響四、給藥途徑對藥物毒性作用的影響五、環(huán)境因素對藥物毒性作用的影響第四節(jié) 毒理學(xué)基本概念一、劑量二、正常值三、對照四、毒物五、毒性六、中毒七、危害性八、安全性九、非損害作用十、損害作用十一、閾值第五節(jié) 表示毒性的常用參數(shù)第二章 藥物毒代動力學(xué)第一節(jié) 藥物毒代動力學(xué)研究目的第二節(jié) 藥物毒代動力學(xué)研究的內(nèi)容第三節(jié) 基本概念第四節(jié) 微分方程的由來和求解第五節(jié) 毒代動力學(xué)主要參數(shù)的含義第六節(jié) 藥物毒代動力學(xué)研究的實驗設(shè)計基本原則第二篇 靶器官毒理學(xué)第三章 藥物對肝臟的毒性作用第一節(jié) 肝臟毒物的分類及特點第二節(jié) 藥物對肝臟的毒性作用第三節(jié) 藥物引起的肝損害類型及機理一、藥物引起的肝損害類型二、藥物性肝損害機理第四節(jié) 藥物對肝臟毒性實驗方法及其檢測指標(biāo)一、整體實驗二、離體實驗第四章 藥物對腎臟的毒性作用第一節(jié) 腎臟的特點第二節(jié) 藥物對腎臟損害的類型一、急性腎小管壞死二、腎小球腎炎與腎病綜合征三、間質(zhì)性腎炎四、梗阻性腎臟損害五、狼瘡樣綜合征第三節(jié) 藥物對腎臟的毒性作用一、氨基糖甙類二、解熱鎮(zhèn)痛藥三、抗腫瘤藥四、造影劑五、中草藥第四節(jié) 藥物對腎臟毒性作用的機理一、直接腎毒性作用二、免疫反應(yīng)三、腎小管管腔阻塞四、血流動力學(xué)改變第五節(jié) 藥物對腎臟毒性的實驗與檢測一、尿液的化驗與分析二、血液分析三、腎臟清除功能試驗四、形態(tài)學(xué)和酶組織學(xué)檢查五、體外研究第五章 藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié) 神經(jīng)毒物及其作用特點第三節(jié) 影響神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用的因素一、藥物因素二、生物因素第四節(jié) 藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型第五節(jié) 藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用第六節(jié) 藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害的機理一、腦損害二、顱神經(jīng)損害三、神經(jīng)肌肉損害四、精神癥狀第七節(jié) 藥物對神經(jīng)系統(tǒng)毒性研究的方法一、神經(jīng)學(xué)檢查二、形態(tài)學(xué)檢查三、電生理學(xué)檢查四、生化檢查五、神經(jīng)細胞培養(yǎng)六、神經(jīng)毒理學(xué)的動物模型第六章 藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 機體免疫系統(tǒng)一、機體的免疫細胞二、機體的免疫功能第二節(jié) 藥物對免疫功能的影響一、藥物對免疫系統(tǒng)作用特點二、藥物對免疫功能影響的改變?nèi)?、其它免疫功能改變第三?jié) 藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用及其機理免疫毒性試驗的原則一、動物的選擇，年齡，給藥途徑、劑量和時間二、評價免疫毒性的方法第七章 藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 骨髓的造血功能與調(diào)節(jié)因子一、骨髓的造血功能二、骨髓造血的調(diào)節(jié)因子第二節(jié) 藥物對血液系統(tǒng)毒性作用及其機理一、造血功能障礙二、血細胞破壞增加三、對血紅蛋白的影響第三節(jié) 血液系統(tǒng)毒性的檢測方法第八章 藥物對胃腸道的毒性作用第一節(jié) 胃腸激素與胃腸運動第二節(jié) 藥物對胃腸道毒性作用及其機理一、消化道二、胃三、腸道第九章 藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能第二節(jié) 藥物對內(nèi)分泌腺的毒性作用及其機理一、甲狀腺二、腎上腺三、性腺四、胰腺第三節(jié) 藥物對內(nèi)分泌腺毒性的檢測方法一、垂體—甲狀腺系統(tǒng)二、垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)三、垂體—性腺系統(tǒng)第十章 藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 藥物對肺臟的毒性作用的基本原理一、微粒的沉積二、藥物沉積機理三、氣道反應(yīng)四、肺水腫五、呼吸道損傷六、肺毒性的介質(zhì)第二節(jié) 藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用常用呼吸藥第四節(jié) 呼吸藥給藥器具的安全性評價一、非水性液體制劑二、水性制劑三、干粉制劑四、改變制劑的包裝及包裝材料五、與呼吸藥賦形劑改變有關(guān)的問題第十一章 藥物對眼的毒性作用第一節(jié) 藥物對眼的毒性作用及其機理一、角膜與結(jié)膜二、虹膜與眼房水三、晶體四、視網(wǎng)膜與脈絡(luò)膜五、視神經(jīng)第二節(jié) 檢測方法一、實驗動物的選擇二、眼刺激試驗程序三、實驗方法四、結(jié)果判斷與評價第十二章 藥物引起的光毒毒性作用第一節(jié) 藥物的光毒反應(yīng)第二節(jié) 光毒反應(yīng)的分子機理第三節(jié) 光毒反應(yīng)的防治第四節(jié) 光毒反應(yīng)的檢測模型第三篇 藥物毒性評價第十三章 新藥臨床前藥物毒理學(xué)評價第一節(jié) 臨床前藥物毒理學(xué)評價的意義第二節(jié) 臨床前藥物毒理學(xué)評價的內(nèi)容一、國外情況二、我國<新藥審批辦法)的要求第三節(jié) 影響新藥毒性試驗的因素一、與受試藥物有關(guān)的因素二、實驗動物的內(nèi)在因素三、改變機體反應(yīng)性的外界因素第四節(jié) 新藥臨床前藥物毒理學(xué)評價面臨的問題一、采用新技術(shù)和新方法評價藥物二、免疫毒理學(xué)評價問題三、替代法的研究四、新劑型的毒理學(xué)評價問題五、生物技術(shù)藥物的毒理學(xué)問題六、基因治療的潛在風(fēng)險性七、生物芯片技術(shù)的開發(fā)與應(yīng)用第十四章 怠性毒性試驗第一節(jié) 概念和意義一、基本概念二、LD50測定的意義及統(tǒng)計學(xué)原理三、非致死性毒性反應(yīng)及其轉(zhuǎn)歸第二節(jié) 試驗設(shè)計原則及方法一、一般程序和基本要求二、實驗動物三、劑量水平的選擇四、劑量組數(shù)及動物數(shù)五、劑型與給藥六、試驗時限與量限七、觀察指標(biāo)八、非嚙齒類動物的急性近似致死量及最大耐受量測定第三節(jié) lD5o計算方法 一、孫氏改進寇氏法(點斜法) 二、Bliss法第十五章 長期毒性作用及其試驗方法第一節(jié) 基本概念和目的一、定義二、目的與意義第二節(jié) 實驗設(shè)計原則及方法一、一般原則和要求二、實驗動物三、給藥期限四、劑量水平的選擇五、限度試驗六、給藥方法七、觀察及測定指標(biāo)八、恢復(fù)期觀察第十六章 局部毒性試驗第一節(jié) 皮膚毒性試驗一、皮膚急性毒性試驗二、滴鼻劑和吸入劑的急性毒性試驗三、應(yīng)用于直腸、陰道制劑的急性毒性試驗四、皮膚長期毒性試驗第二節(jié) 刺激試驗一、皮膚刺激試驗二、眼刺激試驗三、滴鼻劑和吸入劑刺激試驗四、應(yīng)用于直腸、陰道制劑刺激實驗第三節(jié) 致敏作用(反應(yīng)) 第四節(jié) 皮膚致敏實驗一、實驗材料二、實驗方法第十七章 致突變作用的研究及其實驗方法第一節(jié) 突變作用的研究史第二節(jié) 突變作用的基本概念一、突變作用的物質(zhì)基礎(chǔ)二、基因突變與染色體畸變?nèi)?、致突變物四、致突變因素五、突變后果六、抗突變作用第三?jié) 突變作用的分子機理一、直接作用于DNA二、干擾有絲分裂第四節(jié) 藥物的致突變性及檢測條件第五節(jié) 致突變試驗檢測方法一、微生物回復(fù)突變試驗二、哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗三、嚙齒動物微核試驗四、哺乳動物培養(yǎng)細胞基因突變試驗五、果蠅伴性隱性致死試驗六、嚙齒類動物顯性致死試驗七、精原細胞染色體畸變試驗八、程序外DNA合成(UDS)試驗九、SOS顯色反應(yīng) 第十八章 生殖毒性研究第一節(jié) 一般生殖毒性試驗第二節(jié) 繁殖試驗一、試驗動物，染毒和繁殖時間二、觀察指標(biāo)三、評價第三節(jié) 致畸胎作用研究第四節(jié) 致畸胎研究發(fā)展概況第五節(jié) 致畸作用機理第六節(jié) 影響藥物致畸的因素一、遺傳因素二、藥物的理化性質(zhì)三、給藥時間與途徑四、給藥劑量五、種屬差異和個體差異六、母體狀況第七節(jié) 致畸試驗一、實驗動物二、動物受孕及檢查方法三、劑量分組，給藥方式及時間四、觀察五、結(jié)果評定第八節(jié) 致畸研究的新進展第十九章 致癌作用的研究第一節(jié) 研究致癌物的歷史第二節(jié) 藥物與腫瘤第三節(jié) 藥物致癌機理—、體細胞突變學(xué)說二、非突變學(xué)說第四節(jié) 致癌物的分類一、遺傳毒性致癌物二、非遺傳毒性致癌物三、暫未確定遺傳毒性的致癌物第五節(jié) 藥物致癌作用的危險性評價一、構(gòu)效關(guān)系分析二、通過致突變試驗進行致癌物篩檢三、動物長期致癌試驗第二十章 藥物依賴性試驗與毒品第一節(jié) 藥物依賴性的特征及臨床表現(xiàn)第二節(jié) 藥物依賴性的機理藥物依賴性人體實驗第四節(jié) 藥物身體依賴性動物實驗方法一、自然戒斷試驗二、催促戒斷試驗三、替代試驗四、離體組織試驗第五節(jié) 藥物精神依賴性的動物實驗方法一、自身給藥試驗二、自動控制系統(tǒng)三、自身給藥試驗過程第六節(jié) 評價藥物依賴性的方法第七節(jié) 毒品一、什么是毒品二、毒品傳播簡史三、毒品非法生產(chǎn)與非法販運四、毒品濫用五、毒品合法化問題六、毒品的危害性七、現(xiàn)代戒毒模式第八節(jié) 戒毒藥一、西藥戒毒藥二、中藥戒毒藥，第二十一章 藥物毒性實驗中的病理學(xué)檢查第一節(jié) 病理學(xué)檢查的目的和意義一、目的和意義二、病理學(xué)檢查的特點第二節(jié) 病理檢查一、病理檢查的層次二、實驗動物解剖和一般檢查三、取材四、固定五、病理學(xué)的觀察方法第三節(jié) 藥物致靶器官損傷的基本病變和作用機理第四節(jié) 藥物毒性作用引起各臟器的病理損傷一、藥物引起肝臟的損傷二、藥物引起腎臟的損傷三、藥物引起肺的損傷四、藥物引起消化道的損傷五、藥物引起心血管的損傷六、藥物引起脾臟的損傷七、藥物引起腎上腺的損傷八，藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)的損傷九、藥物引起骨和關(guān)節(jié)肌的損傷十、藥物引起眼球的損傷十一、藥物引起聽覺的損傷十二、藥物引起皮膚的損傷第五節(jié) 藥物毒性試驗中的病理學(xué)檢查中須注意的幾個問題第二十二章 藥品非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范第一節(jié) GLP產(chǎn)生的歷史第二節(jié) 實施GLP目的及實驗范圍第三節(jié) 在我國實施GLP的必要性第四節(jié) GLP促進新藥評價 第五節(jié) 加強中藥安全性評價是中藥走向世界的需要第六節(jié) 藥品非臨床研究管理規(guī)范一、總則二、組織機構(gòu)和工作人員三、實驗設(shè)施四、儀器設(shè)備和實驗材料五、標(biāo)準操作規(guī)程六、研究工作的實施七、資料檔案八、監(jiān)督檢查和資格認證九、附則附 錄實驗一 生物樣品的采集及實驗動物的解剖和臟器系數(shù)測定實驗二 普魯卡因小鼠腹腔注射LD50的測定實驗三 眼刺激性試驗實驗四 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)測定實驗五 血清尿素的測定實驗六 骨髓細胞染色體畸變試驗實驗七 沙門氏菌回復(fù)突變實驗實驗八 小鼠骨髓細胞微核試驗實驗九 體外溶血試驗實驗十 胚胎胎仔檢查方法