抗腫瘤藥物研究與開發(fā)

第1部分研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨向
第1章惡性腫瘤治療的病理藥理學(xué)基礎(chǔ)與新藥研發(fā)
（甄永蘇）311惡性腫瘤的基本特征3
111腫瘤性質(zhì)的定義3
112腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程的特征3
113腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特征4
114癌基因和抑癌基因4
115腫瘤細(xì)胞增殖.分化與凋亡的特征5
116腫瘤細(xì)胞增殖的動力學(xué)6
117細(xì)胞分裂周期的調(diào)控7
118腫瘤生長曲線7
119實(shí)體性腫瘤的結(jié)構(gòu)及腫瘤與間質(zhì)的相互關(guān)系8
1110腫瘤間質(zhì)的生成過程9
1111腫瘤生長的基本特征與腫瘤治療9
12抗腫瘤藥物及其作用機(jī)制10
121藥物治療腫瘤早期研究10
122抗腫瘤藥物的來源10
123抗腫瘤藥物在體內(nèi)的過程與作用機(jī)制12
124藥物靶點(diǎn)與藥物作用機(jī)制13
125腫瘤對藥物的敏感性14
126腫瘤的耐藥性15
127抗腫瘤藥物的毒性16
128腫瘤微環(huán)境與藥物效應(yīng)16
129抗腫瘤藥物的綜合效應(yīng)17
13抗腫瘤新藥的發(fā)現(xiàn)與研究18
131抗腫瘤新藥的研究策略18
132抗腫瘤藥物的分子靶點(diǎn)19
133抗腫瘤新藥的來源21
134抗腫瘤新藥的篩選與評價(jià)22
135抗腫瘤藥物的研究趨向24
參考文獻(xiàn)24
第2章腫瘤內(nèi)科治療的現(xiàn)狀和展望（孫燕）26
21不同年代人類對腫瘤的認(rèn)識26
211腫瘤是一類古老的疾病,但又和現(xiàn)代化相關(guān)26
212不同時代對腫瘤的認(rèn)識不同,對診斷和治療起決定性
作用26
22預(yù)防和治療方面的進(jìn)展28
221預(yù)防28
222治療29
223重視康復(fù)和生活質(zhì)量30
23腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展30
231內(nèi)科治療的歷史回顧30
232內(nèi)科治療的水平31
233我國內(nèi)科治療腫瘤的發(fā)展31
24合理用藥34
241綜合治療34
242細(xì)胞增殖動力學(xué)35
243根治的概念36
244劑量強(qiáng)度37
245劑量密度37
246給藥途徑37
247給藥方法37
248給藥個體化37
249克服耐藥38
2410細(xì)胞凋亡和分化誘導(dǎo)38
25新世紀(jì)腫瘤治療的動向39
251循證醫(yī)學(xué)40
252個體化40
253標(biāo)準(zhǔn)化42
參考文獻(xiàn)42
第3章腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移與藥物治療
（高進(jìn)劉玉琴）4431概述44
32腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的分類47
321腫瘤細(xì)胞侵襲的分類47
322腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移模型分類47
323轉(zhuǎn)移程度的分級49
33腫瘤細(xì)胞侵襲模型的建立和研究方法49
331體外瘤細(xì)胞侵襲模型的建立及研究方法49
332體內(nèi)瘤細(xì)胞侵襲模型的建立及研究方法54
34腫瘤轉(zhuǎn)移模型的建立和研究方法中應(yīng)關(guān)注的問題57
341腫瘤轉(zhuǎn)移模型建立的來源57
342建立腫瘤轉(zhuǎn)移模型過程中常遇到的問題57
343轉(zhuǎn)移模型建立和設(shè)計(jì)研究方法中值得探討的問題58
35實(shí)驗(yàn)性手術(shù)切除原發(fā)瘤后局部復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)后轉(zhuǎn)移模型的
建立59
36腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移過程相關(guān)因素及作用機(jī)制60
361瘤細(xì)胞黏附與侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系60
362細(xì)胞運(yùn)動性與瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移65
363細(xì)胞外基質(zhì)降解與瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系67
364血管形成與侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系73
37腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的藥物實(shí)驗(yàn)性治療概況75
371概述75
372分類和要求75
373抗腫瘤侵襲.轉(zhuǎn)移藥物尋找途徑及設(shè)計(jì)思路75
參考文獻(xiàn)76
第4章腫瘤的基因治療（顧健人李宗海）78
41基因治療概述78
411基因治療概念78
412基因治療途徑78
413基因治療載體系統(tǒng)78
42腫瘤基因治療載體78
421病毒基因治療載體78
422非病毒基因治療載體82
43治療基因84
431酶/前體藥物基因治療84
432表達(dá)細(xì)胞周期調(diào)控基因和凋亡基因85
433下調(diào)對腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)的基因表達(dá)85
434細(xì)胞因子及免疫共刺激因子86
435腫瘤相關(guān)性抗原86
44腫瘤裂解性病毒86
441腫瘤裂解性腺病毒87
442腫瘤裂解性單純皰疹病毒1型87
443腫瘤裂解性呼腸孤病毒87
444腫瘤裂解性痘病毒87
45腫瘤基因治療臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀88
451腫瘤基因治療臨床方案88
452基因治療的基因?qū)胂到y(tǒng)88
453腫瘤基因治療所用的治療基因88
46腫瘤基因治療的靶向性問題89
461靶向基因?qū)?9
462靶向轉(zhuǎn)錄91
參考文獻(xiàn)91
第5章阻斷癌變及癌癥預(yù)防（程書鈞喬友林）93
51癌變阻斷的科學(xué)基礎(chǔ)93
52營養(yǎng)與化學(xué)預(yù)防機(jī)制95
53有關(guān)的腫瘤預(yù)防藥物96
531非甾體類抗炎藥96
532鈣制劑97
533β-胡蘿卜素97
534視黃醇類98
535維生素E98
54判斷療效的生物標(biāo)記98
55展望99
參考文獻(xiàn)100
第6章中醫(yī)藥治療腫瘤（樸炳奎李攻戍）101
61概述101
62中醫(yī)藥治療腫瘤的臨床運(yùn)用及成績101
621中醫(yī)藥的治療內(nèi)容101
622中醫(yī)藥治療腫瘤的臨床實(shí)踐102
623中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療臨床成績104
63臨床實(shí)驗(yàn)與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究105
631中藥能提高機(jī)體抗癌機(jī)能105
632中藥對機(jī)體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)106
633中藥能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡107
634中藥在抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究108
635中藥有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥109
636調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號通路110
637中醫(yī)藥腫瘤治療與端粒酶111
64治療腫瘤中藥新藥的研制與臨床試驗(yàn)111
641中藥的研究強(qiáng)調(diào)在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行111
642中藥抗癌藥與抗癌輔助藥112
643藥效學(xué)試驗(yàn)112
644毒理學(xué)試驗(yàn)112
645新藥臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施的要點(diǎn)112
65討論與結(jié)語113
651繼續(xù)堅(jiān)持傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)113
652繼續(xù)研究和探索中醫(yī)證型與治則113
653中醫(yī)藥治療腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)急需制訂114
654重視中醫(yī)藥提高機(jī)體抗癌機(jī)能和抗轉(zhuǎn)移方面的研究114
655中醫(yī)藥在預(yù)防腫瘤.治療癌前病變方面應(yīng)受到重視115
656要提高和改善中藥新藥臨床試驗(yàn)的水平115
657結(jié)語116
參考文獻(xiàn)116
第7章腫瘤細(xì)胞耐藥以及克服耐藥性的途徑
（金晶劉耕陶）11871經(jīng)典多藥耐藥機(jī)制118
711P-糖蛋白118
712多藥耐藥相關(guān)蛋白121
713肺耐藥相關(guān)蛋白121
714乳腺癌耐藥蛋白122
72非經(jīng)典的多藥耐藥機(jī)制123
721解毒活性增強(qiáng)123
722抗癌藥物靶點(diǎn)調(diào)控的改變123
723DNA修復(fù)能力增強(qiáng)123
724凋亡通路受阻124
725某些癌基因的活化124
726蛋白激酶C125
73腫瘤耐藥分子的相互關(guān)系125
74腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)125
741針對P-gp以及MDR1基因的逆轉(zhuǎn)126
742針對MRP1的逆轉(zhuǎn)劑127
743其他逆轉(zhuǎn)耐藥方法129
744中藥多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的研究131
75腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑藥理研究的基本方法和技術(shù)132
751體外多藥耐藥逆轉(zhuǎn)藥效學(xué)試驗(yàn)方法132
752針對逆轉(zhuǎn)P-gp介導(dǎo)的耐藥研究132
76結(jié)語137
參考文獻(xiàn)138
第8章細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤治療（邵榮光）140
81引言140
82細(xì)胞周期分子調(diào)控140
83細(xì)胞周期關(guān)卡分子調(diào)控142
831PI3K相關(guān)激酶在細(xì)胞周期關(guān)卡中的作用143
832p53和p21在G1-S關(guān)卡調(diào)控中的作用143
833Cdc25C在G2-M關(guān)卡調(diào)控中的作用143
834關(guān)卡效應(yīng)因子Chk1和Chk2144
835p53在G2期關(guān)卡調(diào)控中的作用145
84靶向細(xì)胞周期動力學(xué)和細(xì)胞周期關(guān)卡途徑的基本原理145
841癌基因病毒激活周期素依賴性激酶和失活細(xì)胞周期
關(guān)卡途徑146
842G1-S轉(zhuǎn)變途徑在人腫瘤中的激活146
843細(xì)胞周期關(guān)卡途徑在腫瘤細(xì)胞中的缺失147
844Ras/Raf信號途徑對腫瘤細(xì)胞周期的影響148
85干預(yù)治療劑及其策略148
851Cdk抑制劑148
852細(xì)胞周期關(guān)卡激酶抑制劑150
853其他位點(diǎn)干擾152
86以細(xì)胞周期為靶點(diǎn)的抗癌藥物的尋找153
參考文獻(xiàn)154
第9章干擾細(xì)胞微管與腫瘤治療（蔣建東李建農(nóng)）158
91微管的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及相關(guān)功能158
911α和β微管蛋白的結(jié)構(gòu)和功能158
912γ微管蛋白的結(jié)構(gòu)和功能159
92微管的動力學(xué)特點(diǎn)159
93以微管為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究161
931秋水仙堿類161
932長春堿類162
933紫杉醇類163
934結(jié)合新的位點(diǎn)的微管蛋白抑制劑163
94抗微管微絲抗腫瘤藥物的分子機(jī)制研究164
941Bcl-2和Bax164
942caspase家族成員165
943PKA和PKC165
944MAPKs166
95抗微管微絲抗腫瘤藥物的研究方向167
參考文獻(xiàn)168
第10章免疫調(diào)節(jié)與腫瘤治療（李電東梁越欣）171
101腫瘤免疫機(jī)制171
1011腫瘤抗原171
1012腫瘤免疫應(yīng)答172
1013腫瘤免疫逃逸172
102細(xì)胞因子治療173
1021白細(xì)胞介素173
1022干擾素174
1023腫瘤壞死因子和造血生長因子174
103以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療175
104過繼性細(xì)胞免疫治療175
105單克隆抗體和免疫導(dǎo)向治療176
106腫瘤疫苗治療176
1061腫瘤細(xì)胞疫苗176
1062腫瘤多肽疫苗176
1063腫瘤核酸疫苗177
1064腫瘤基因工程疫苗177
1065抗獨(dú)特型腫瘤疫苗177
1066其他177
107其他免疫調(diào)節(jié)劑治療177
1071中藥來源的免疫調(diào)節(jié)劑178
1072微生物來源的免疫調(diào)節(jié)劑180
1073人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑181
參考文獻(xiàn)181
第11章腫瘤的時辰療法（何琪楊）183
111腫瘤時辰療法的分子基礎(chǔ)--晝夜節(jié)律183
1111腫瘤時辰療法概述183
1112晝夜節(jié)律的概念183
1113晝夜調(diào)節(jié)蛋白和調(diào)節(jié)機(jī)制184
1114晝夜節(jié)律的信號輸入過程185
1115晝夜節(jié)律的信號輸出過程186
112晝夜節(jié)律對腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響186
1121晝夜節(jié)律與臨床腫瘤發(fā)生的關(guān)系187
1122動物實(shí)驗(yàn)支持晝夜節(jié)律與臨床腫瘤密切相關(guān)187
1123晝夜節(jié)律與細(xì)胞增殖及腫瘤血管生成188
113晝夜節(jié)律與抗腫瘤藥物活性和毒性的關(guān)系189
1131晝夜節(jié)律對抗腫瘤藥物的影響189
1132晝夜節(jié)律影響抗腫瘤藥物活性和毒性的機(jī)制190
114腫瘤時辰療法的臨床應(yīng)用191
1141腫瘤患者晝夜節(jié)律異常的檢測191
1142晝夜節(jié)律的異常對臨床治療效果的影響191
115腫瘤時辰療法的研究方法192
參考文獻(xiàn)193
第2部分藥物靶點(diǎn)與篩選方法
第12章生物信息學(xué)與高通量藥物篩選
（杜冠華劉艾林）199121概述199
1211生物信息學(xué)的形成199
1212生物信息學(xué)與醫(yī)藥科學(xué)的結(jié)合200
1213生物信息學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用201
122生物信息學(xué)與高通量藥物篩選--藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)202
1221藥物靶點(diǎn)202
1222藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的主要方式203
1223從基因庫中搜尋藥物靶點(diǎn)204
1224從基因組和蛋白質(zhì)組中發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)205
1225結(jié)構(gòu)功能預(yù)測與藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)206
1226功能性信息的綜合分析和研究可以發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)207
1227生物信息學(xué)與抗病原微生物藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)207
123計(jì)算機(jī)輔助篩選--化合物數(shù)據(jù)庫的篩選207
1231小分子化合物信息與虛擬篩選208
1232用于計(jì)算機(jī)輔助篩選的藥物靶點(diǎn)209
1233計(jì)算機(jī)實(shí)施虛擬篩選的過程210
124新藥發(fā)現(xiàn)的新策略--由基因到藥物211
參考文獻(xiàn)216
第13章作用于核酸大分子的藥物（冼勵堅(jiān)江高峰）218
131烷化劑的發(fā)展218
132烷化劑的作用原理218
133烷化劑的毒副作用220
134常用的有代表性的烷化劑221
1341氮芥類221
1342亞硝脲類224
1343甲烷磺酸酯類225
1344乙烯亞胺類225
1345甲基化劑225
1346金屬化合物226
135DNA損傷檢測方法229
1351DNA加合物檢測229
1352DNA斷裂檢測231
1353DNA交聯(lián)檢測232
1354DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)檢測233
參考文獻(xiàn)233
第14章抗代謝藥物（徐峰）236
141作用于不同靶點(diǎn)的抗代謝藥物236
1411二氫葉酸還原酶抑制劑236
1412胸苷酸合酶抑制劑238
1413二氫嘧啶脫氫酶抑制劑240
1414DNA聚合酶抑制劑240
1415嘌呤抗代謝物241
1416腺苷脫氨基酶抑制劑243
1417核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑243
142抗代謝藥物的篩選方法243
1421二氫葉酸還原酶活性測定方法243
1422胸苷酸合酶活性測定244
1423二氫嘧啶脫氫酶活性測定245
1424核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制測定方法245
參考文獻(xiàn)246
第15章DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（邵榮光）248
151引言248
152I型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶及其抑制劑248
1521人源top1的構(gòu)成249
1522哺乳動物核top1抑制劑250
153II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶及其抑制劑254
1531top2的結(jié)構(gòu)和功能區(qū)254
1532真核細(xì)胞top2的催化循環(huán)過程和藥物對它的影響255
1533真核細(xì)胞top2抑制劑255
154拓?fù)洚悩?gòu)酶實(shí)驗(yàn)研究方法257
1541top1實(shí)驗(yàn)研究方法257
1542top2實(shí)驗(yàn)研究方法258
參考文獻(xiàn)260
第16章細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑（張宏印李電東）261
161腫瘤細(xì)胞分化及其調(diào)控261
162誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的檢測對象和方法262
1621細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察262
1622細(xì)胞特有標(biāo)志物的檢測262
1623細(xì)胞功能及細(xì)胞行為的檢測263
1624細(xì)胞大分子及其活性的檢測263
1625細(xì)胞生化代謝的檢測263
1626細(xì)胞周期的檢測263
163腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑的研究進(jìn)展263
1631細(xì)胞毒類藥物264
1632維生素A類化合物270
1633丁酸酯類化合物273
1634其他分化調(diào)節(jié)劑275
參考文獻(xiàn)279
第17章法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶及其抑制劑
（孫云川陳曉光）282171Ras蛋白的法呢基化修飾282
1711Ras蛋白與腫瘤的關(guān)系282
1712Ras蛋白的法呢基化修飾283
1713蛋白異戊二烯轉(zhuǎn)移酶超家族283
172法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑284
1721CA1A2X類似物284
1722假肽類似物285
1723非肽CA1A2X的類似物285
1724三環(huán)抑制劑285
1725法呢基焦磷酸酯類似物286
1726FPP.CAAX雙底物抑制劑286
1727多酚羥基類化合物287
1728生物合成藥物287
173FTIs抗腫瘤作用機(jī)制288
1731FTIs的作用靶點(diǎn)288
1732FTIs為何對正常細(xì)胞無明顯毒性289
1733ras突變與細(xì)胞對FTIs反應(yīng)性的關(guān)系289
1734FTIs作為放射增敏劑290
1735FTIs作為血管生成抑制劑290
1736FTIs與其他抗癌藥物有協(xié)同作用290
1737腫瘤對FTIs的耐藥性290
1738新型FTIs抗癌藥的開發(fā)290
174檢測法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶的實(shí)驗(yàn)方法290
1741法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶的部分純化290
1742純化法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶291
1743法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶活性測定291
參考文獻(xiàn)291
第18章抑制血管生成的藥物（甄紅英）293
181血管生成的生物學(xué)基礎(chǔ)293
1811腫瘤的生長是血管依賴性的294
1812血管生成表型的轉(zhuǎn)換為腫瘤的快速增長提供了物質(zhì)
基礎(chǔ)294
1813新血管生成為腫瘤的生長提供旁分泌和持續(xù)刺激294
1814腫瘤細(xì)胞與毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)關(guān)系294
1815腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用295
1816血管生成的機(jī)制與潛在的藥物靶點(diǎn)295
182抑制血管生成藥物的篩選方法296
1821血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)法296
1822雞胚尿囊膜培養(yǎng)法298
1823免疫組織化學(xué)方法評估腫瘤組織中的內(nèi)皮細(xì)胞298
183抑制血管生成藥物的作用機(jī)制299
1831直接的血管生成抑制劑299
1832間接的血管生成抑制劑300
參考文獻(xiàn)302
第19章基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（王風(fēng)強(qiáng)）303
191基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤303
1911基質(zhì)金屬蛋白酶的結(jié)構(gòu)功能及活性調(diào)控303
1912基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤的關(guān)系306
1913基質(zhì)金屬蛋白酶作為腫瘤治療的靶點(diǎn)308
192基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的作用靶點(diǎn)和分類309
1921基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑及其作用靶點(diǎn)309
1922基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的分類310
193基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑用于腫瘤治療的臨床前研究和臨床
研究312
1931MMPI用于腫瘤治療的臨床前研究313
1932MMPIs用于腫瘤治療的臨床研究314
194基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑治療腫瘤存在的問題和發(fā)展策略316
1941基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑研究存在的問題316
1942基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的發(fā)展策略317
參考文獻(xiàn)318
第20章放射增敏劑（孫新臣）322
201影響腫瘤放射敏感性的因素322
2011細(xì)胞增殖動力學(xué)322
2012放射損傷的修復(fù)323
2013氧效應(yīng)324
2014與放射敏感性相關(guān)的基因324
202放射增敏劑的定義.分類及研究特點(diǎn)325
203放射增敏劑體外研究技術(shù)326
2031MTT方法326
2032離體細(xì)胞存活曲線327
2033多細(xì)胞球體的存活曲線330
204放射增敏劑整體研究技術(shù)330
2041可移植性實(shí)體瘤的應(yīng)用331
2042實(shí)體瘤的整體試驗(yàn)方法與評價(jià)指標(biāo)331
2043整體實(shí)驗(yàn)離體分析333
205放射增敏劑研究進(jìn)展333
2051乏氧增敏劑的研究及進(jìn)展333
2052谷胱甘肽抑制劑的研究及進(jìn)展334
2053細(xì)胞周期調(diào)控劑的研究及進(jìn)展335
2054國產(chǎn)中草藥的研究及進(jìn)展336
參考文獻(xiàn)337
第21章生化調(diào)節(jié)劑（黃云虹甄永蘇）338
211引言338
212抗腫瘤生化調(diào)節(jié)劑的作用靶點(diǎn)338
2121高劑量甲氨蝶呤救援劑338
2122以核苷轉(zhuǎn)運(yùn)為靶點(diǎn)的生化調(diào)節(jié)劑340
2123藥代動力學(xué)調(diào)節(jié)劑342
2124作用于細(xì)胞周期關(guān)卡的調(diào)節(jié)劑343
2125作用于轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)劑345
2126作用于分子伴侶的調(diào)節(jié)劑346
2127作用于細(xì)胞膜藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑347
213相關(guān)篩選方法和指標(biāo)348
2131腫瘤細(xì)胞核苷轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)348
2132動物移植性腫瘤實(shí)驗(yàn)348
2133藥物聯(lián)合作用效果評價(jià)指標(biāo)348
參考文獻(xiàn)349
第22章免疫毒素（劉小云）351
221免疫毒素的構(gòu)成與藥理作用351
2211毒素蛋白的結(jié)構(gòu)和功能351
2212免疫毒素抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究354
2213免疫毒素的臨床研究355
222免疫毒素的研究方法357
2221化學(xué)偶聯(lián)法357
2222基因工程法358
參考文獻(xiàn)361
第23章誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡促進(jìn)因子的藥物
（王真李電東）363231凋亡及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路363
2311細(xì)胞凋亡的概念及在腫瘤治療中的意義363
2312細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路363
232誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的檢測方法365
2321熒光染料碘化丙啶和Hoechst33342雙標(biāo)記鏡檢365
2322相差顯微鏡和熒光顯微鏡共觀察365
2323瓊脂糖凝膠電泳檢測365
2324流式細(xì)胞儀檢測365
2325末端標(biāo)記法檢測365
2326熒光分光光度計(jì)檢測細(xì)胞caspase-3活性366
233誘導(dǎo)凋亡促進(jìn)因子的藥物366
2331DNA損傷藥物366
2332微管抑制藥物368
2333酶或轉(zhuǎn)錄因子抑制劑368
2334細(xì)胞因子370
2335激素370
2336其他小分子371
2337中草藥天然成分372
參考文獻(xiàn)372
第24章蛋白酪氨酸激酶抑制劑（邵榮光）374
241引言374
242蛋白酪氨酸激酶374
2421蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)特征與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)375
2422蛋白酪氨酸激酶作為腫瘤治療靶點(diǎn)376
2423EGFR表達(dá)的評價(jià)方法377
243蛋白酪氨酸激酶抑制劑377
2431在小分子類蛋白酪氨酸激酶抑制劑377
2432單克隆抗體類蛋白酪氨酸激酶抑制劑381
244實(shí)驗(yàn)研究方法386
2441Abl激酶檢測386
2442Western印跡分析Her2蛋白表達(dá)386
2443Western印跡分析酪氨酸磷酸化386
參考文獻(xiàn)387
第25章蛋白激酶C抑制劑（張偉）388
251蛋白激酶C概述388
2511蛋白激酶C的分類388
2512蛋白激酶C的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)389
2513蛋白激酶C參與的病理過程390
252幾種常用的研究方法391
2521PKC活性的測定391
2522體外細(xì)胞毒性的測定392
253蛋白激酶C抑制因子392
2531bryostatin-1392
2532星形孢菌素及其類似物393
2533calphostinC396
2534rottlerin397
2535safingol397
2536丙戊酸397
2537反義技術(shù)--PKC基因抑制397
2538其他PKC抑制劑399
附錄部分PKC抑制因子的化學(xué)名稱400
參考文獻(xiàn)401
第26章細(xì)胞因子受體拮抗劑（洪斌王麗非）403
261細(xì)胞因子及其受體403
2611細(xì)胞因子403
2612細(xì)胞因子受體405
2613細(xì)胞因子及其受體與腫瘤408
262小分子細(xì)胞因子受體拮抗劑的研究方法412
2621受體理論在新藥研究中的應(yīng)用412
2622細(xì)胞因子受體拮抗劑的篩選方法415
263抗腫瘤藥物研究中的細(xì)胞因子受體靶點(diǎn)416
2631IL-1受體416
2632IL-6受體418
2633TNF受體420
2634VEGF受體422
2635EGF受體424
參考文獻(xiàn)426
第27章以端粒和端粒酶為靶點(diǎn)的藥物
（鄧洪斌李電東）428271末端復(fù)制問題和端粒-端粒酶假說428
272端粒和端粒酶428
2721端粒428
2722端粒酶429
273端粒酶活性檢測方法430
2731基本方法430
2732端粒酶重復(fù)擴(kuò)增法430
2733TRAP的改進(jìn)檢測方法431
2734端粒酶活性原位檢測法432
274以端粒端粒酶為靶點(diǎn)的藥物研究433
2741直接以端粒酶核心組分為靶標(biāo)抑制端粒酶的活性433
2742以端粒的DNA為靶標(biāo)436
2743以端粒.端粒酶蛋白質(zhì)組分為靶標(biāo)437
2744利用端粒酶間接抑制劑調(diào)控端粒酶的活力437
2745其他438
275端粒酶抑制劑用于腫瘤治療需解決的問題439
參考文獻(xiàn)440
第28章離子通道阻斷藥（陳淑珍甄永蘇）442
281離子通道與腫瘤442
2811鈣離子通道442
2812鉀離子通道445
2813鈉離子通道448
2814氯離子通道448
282離子通道阻斷藥在腫瘤治療中的可能應(yīng)用450
2821鈣離子通道阻斷藥在腫瘤治療中的可能應(yīng)用450
2822鉀離子通道阻斷藥在腫瘤中的可能應(yīng)用451
2823鈉離子通道阻斷藥在腫瘤治療中的可能應(yīng)用452
2824氯離子通道阻斷藥在腫瘤治療中的可能應(yīng)用453
2825離子通道阻斷藥在腫瘤治療中的應(yīng)用前景454
283研究鉀離子通道的方法學(xué)454
2831用流式細(xì)胞術(shù)測定細(xì)胞內(nèi)的鉀離子濃度454
2832HERG鉀離子通道的Westernblot檢測法455
2833穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的應(yīng)用455
2834MTT法的初篩455
參考文獻(xiàn)455
第29章轉(zhuǎn)基因小鼠作為研究抗腫瘤藥物的模型
（王維剛）459291引言459
292轉(zhuǎn)基因小鼠和基因敲除小鼠基礎(chǔ)459
2921轉(zhuǎn)基因小鼠460
2922基因敲除462
293轉(zhuǎn)基因動物在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用463
2931作為尋找潛在抗腫瘤藥物靶點(diǎn)的工具463
2932轉(zhuǎn)基因動物用于臨床前藥物評價(jià)465
2933抗腫瘤藥物的毒理學(xué)和安全性研究470
2934通過轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)生產(chǎn)藥用蛋白471
參考文獻(xiàn)472
第3部分藥物來源與研制技術(shù)
第30章抗腫瘤植物藥（陳迪華潘瑞樂）477
301長春花生物堿類477
3011長春堿477
3012長春新堿478
3013長春地辛479
3014長春瑞濱479
302喜樹生物堿類480
3021喜樹堿481
3022羥喜樹堿482
3023伊諾替康482
3024拓?fù)涮婵?83
30259-氨基喜樹堿484
303三尖杉酯堿類484
3031三尖杉酯堿484
3032高三尖杉酯堿485
304秋水仙堿類486
3041秋水仙胺486
3042秋水仙堿487
3043秋水仙酰胺487
305吲哚衍生物類--靛玉紅488
306木脂素類489
3061鬼臼毒素489
3062依托泊苷490
3063替尼泊苷491
307萜類491
3071紫杉醇491
3072多西他賽493
3073冬凌草甲素494
3074β-欖香烯495
3075人參皂苷Rg3496
308抗腫瘤植物藥藥學(xué)研究方法497
3081研究藥材497
3082提取497
3083有效成分分離及其結(jié)構(gòu)闡明498
3084質(zhì)控方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究498
3085制備工藝及制劑研究498
參考文獻(xiàn)499
第31章抗腫瘤抗生素（李電東蔡年生）500
311抗腫瘤抗生素的研究方法與一般流程500
3111產(chǎn)生菌500
3112有效菌株篩選500
3113產(chǎn)生菌保藏500
3114產(chǎn)生菌選育500
3115發(fā)酵培養(yǎng)501
3116分離純化501
3117化學(xué)鑒別與結(jié)構(gòu)測定501
3118藥理與臨床評價(jià)501
3119工業(yè)化研究501
31110基礎(chǔ)研究501
312抗腫瘤抗生素的初篩模型與方法502
3121腫瘤細(xì)胞組織培養(yǎng)篩選方法502
3122微生物學(xué)篩選方法502
3123精原細(xì)胞法504
3124動物移植性腫瘤篩選模型505
3125放線菌發(fā)酵液篩選結(jié)果509
3126體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)509
3127新篩選模型的建立和應(yīng)用511
313抗腫瘤抗生素511
3131放線菌素類抗腫瘤抗生素511
3132蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素512
3133博來霉素類抗腫瘤抗生素514
3134絲裂霉素類抗腫瘤抗生素515
3135烯二炔類抗腫瘤抗生素515
3136輝霉素類抗腫瘤抗生素517
3137其他抗腫瘤抗生素517
314抗腫瘤抗生素的研究展望517
參考文獻(xiàn)518
第32章海洋生物來源藥物（司書毅）521
321藥用海洋生物資源521
3211藥用海洋生物資源521
3212海洋生物的分類521
3213海洋來源藥物的品種522
3214海洋藥物的特點(diǎn)522
322海洋生物產(chǎn)物的藥用研究522
3221海洋生物樣品的采集522
3222海洋生物活性物質(zhì)的藥用開發(fā)研究523
3223具有離子通道阻斷活性的海洋生物天然產(chǎn)物523
3224作用于特定靶酶的海洋生物天然產(chǎn)物525
3225微管干擾劑526
3226DNA干擾劑527
323海洋生物藥物的發(fā)現(xiàn)與制備技術(shù)528
3231海洋生物活性產(chǎn)物的早期篩選研究528
3232海洋生物活性物質(zhì)的來源529
3233海洋生物技術(shù)在海洋藥物制備的作用533
324海洋生物藥物的化學(xué)多樣性534
3241目前已經(jīng)開發(fā)利用的海洋藥物種類535
3242幾類目前正在研制中的海洋藥物535
3243從各種海洋生物中獲得的活性化合物536
參考文獻(xiàn)541
第33章基因工程蛋白多肽藥物（李元）543
331基因重組干擾素543
3311干擾素的結(jié)構(gòu)和分類特點(diǎn)543
3312基因重組干擾素對腫瘤的治療作用546
332基因重組白介素2547
3321白介素2的結(jié)構(gòu)及其特性547
3322重組白介素2在腫瘤治療中的應(yīng)用548
333基因重組粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子548
3331GM-CSF的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)549
3332重組人GM-CSF在腫瘤治療中的作用550
334基因重組粒細(xì)胞集落刺激因子551
3341粒細(xì)胞集落刺激因子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)551
3342基因重組人G-CSF在腫瘤治療中的應(yīng)用551
335基因重組腫瘤壞死因子552
3351腫瘤壞死因子的結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn)553
3352重組人腫瘤壞死因子在腫瘤治療中的應(yīng)用555
336基因重組尿酸氧化酶556
3361基因重組尿酸氧化酶的結(jié)構(gòu)及特性557
3362基因重組尿酸氧化酶在腫瘤治療中的作用557
337基因重組內(nèi)皮抑素559
3371內(nèi)皮抑素的結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn)559
3372重組人內(nèi)皮抑素治療腫瘤的研究560
338基因重組血管生成抑制劑561
3381血管生成抑制劑的結(jié)構(gòu)及特性561
3382重組血管生成抑制劑治療腫瘤的研究562
339基因重組的腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體563
3391TRAIL的結(jié)構(gòu)及其性質(zhì)563
3392基因重組TRAIL在腫瘤治療中的應(yīng)用564
3310基因重組白介素12565
33101白介素12的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)565
33102白介素12的抗腫瘤作用567
參考文獻(xiàn)568
第34章抗體工程藥物（李亮甄永蘇）570
341抗體工程藥物的發(fā)展概況570
3411抗體藥物的誕生與發(fā)展570
3412抗體藥物570
3413抗體藥物的近期新進(jìn)展571
342抗體藥物的特性及其制備方法572
3421抗體藥物的基本種類572
3422抗體藥物的主要特性573
3423抗體藥物的制備方法576
343抗體藥物的作用機(jī)制577
3431靶向殺傷腫瘤細(xì)胞577
3432封閉靶分子的生物學(xué)功能579
3433激發(fā)免疫效應(yīng)殺傷腫瘤靶細(xì)胞580
3434抑制腫瘤血管生成580
3435抗體導(dǎo)向的酶催化前藥治療581
3436胞內(nèi)抗體治療581
344抗體藥物研究的問題與趨向582
3441抗體藥物研究的主要問題582
3442抗體藥物的主要研究趨向583
345抗體藥物是研制新藥的豐富資源584
參考文獻(xiàn)585
第35章抗腫瘤藥物分子設(shè)計(jì)(郭宗儒)588
351引言588
352以天然產(chǎn)物為來源的抗腫瘤化合物589
3521紫杉醇及其類似物589
3522epothilone類藥物589
3523combretostatinA-4590
3524ecteinascidin743590
3525烯二炔類抗腫瘤抗生素591
353作用于表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑592
3531作為癌化療靶標(biāo)的表皮生長因子受體592
3532酪氨酸激酶的三維結(jié)構(gòu)特征593
3533酪氨酸激酶的可逆抑制劑593
3534酪氨酸激酶的不可逆抑制劑594
354法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑596
3541法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶596
3542法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑596
355抗體導(dǎo)向的酶催化前藥療法598
參考文獻(xiàn)600
第36章微生物多樣性與新藥資源(張?jiān)虑?603
361微生物多樣性603
3611微生物物種的多樣性603
3612微生物遺傳多樣性613
3613微生物生態(tài)系統(tǒng)的多樣性614
362抗腫瘤抗生素來源菌的多樣性615
363拓寬微生物藥用資源617
參考文獻(xiàn)625
第37章組合生物合成在研制抗腫瘤新藥中的應(yīng)用
（王以光杜煜）627371抗腫瘤抗生素的生物合成627
372抗腫瘤抗生素生物合成的生化學(xué)及遺傳學(xué)631
3721絲裂霉素631
3722埃波霉素類631
3723放線菌素類632
3724陽離子肽633
3725蒽環(huán)類抗生素634
3726色霉酮苷類抗生素637
3727烯二炔類抗生素639
373組合生物合成在研制抗腫瘤抗生素中的應(yīng)用644
3731埃波霉素類644
3732紫杉醇645
3733烯二炔類抗生素646
3734放線菌素類647
3735肽類抗生素647
3736蒽環(huán)類抗生素648
3737光輝霉素SK652
374基因轉(zhuǎn)移及表達(dá)系統(tǒng)652
3741轉(zhuǎn)化652
3742噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)654
3743接合轉(zhuǎn)移655
3744外源基因?qū)牒缶甑暮Y選656
3745聚酮合酶基因異源表達(dá)657
參考文獻(xiàn)661
第38章RNA干擾劑（劉鐵剛邵榮光）662
381RNA干擾概述662
3811RNA干擾的發(fā)展史662
3812RNAi的重要特征663
3813siRNA與傳統(tǒng)反義藥物的區(qū)別663
3814RNAi對生物體的意義664
3815RNAi的作用機(jī)制664
3816哺乳動物細(xì)胞中的RNAi668
382siRNA藥物研究基本方法669
3821siRNA的設(shè)計(jì)669
3822siRNA的制備方法671
3823siRNA的轉(zhuǎn)染及MTT法篩選siRNA序列671
3824基因表達(dá)抑制效果的檢測672
3825siRNA體內(nèi)抗腫瘤作用的檢測672
383RNA干擾的應(yīng)用673
3831在基因功能研究方面的應(yīng)用673
3832在基因敲除方面的應(yīng)用673
3833在基因表達(dá)調(diào)控方面的應(yīng)用673
3834在腫瘤發(fā)生機(jī)制研究及基因治療研究方面的應(yīng)用673
3835RNAi目前存在的問題及應(yīng)用于腫瘤治療的前景674
參考文獻(xiàn)675
第39章抗腫瘤藥物研究的網(wǎng)絡(luò)信息資源(姜威)677
391搜索引擎677
3911搜索引擎概述677
3912通用搜索引擎678
3913專業(yè)搜索引擎681
392國內(nèi)期刊文獻(xiàn)檢索686
3921國家科技圖書文獻(xiàn)中心686
3922中國醫(yī)院知識倉庫687
3923萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)688
3924維普中外文科技期刊數(shù)據(jù)庫688
3925中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫689
3926中國中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫689
3927中國藥學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫690
393國外期刊文獻(xiàn)檢索690
3931Medline數(shù)據(jù)庫690
3932EMBASE數(shù)據(jù)庫693
3933BIOSISPreview數(shù)據(jù)庫693
3934DIALOG系統(tǒng)694
3935OCLCFirstSearch694
3936Ingenta數(shù)據(jù)庫695
394網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)期刊695
3941生物醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)站695
3942文獻(xiàn)信息服務(wù)機(jī)構(gòu)696
3943其他期刊目錄網(wǎng)站697
395抗腫瘤藥物研究相關(guān)期刊網(wǎng)址698
396專利文獻(xiàn)檢索700
3961中國專利檢索701
3962美國專利檢索703
3963歐洲專利檢索704
3964日本專利檢索704
3965PCT國際專利檢索705
3966加拿大專利檢索705
3967商業(yè)專利數(shù)據(jù)庫705
397生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫706
3971生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫的查找方法706
3972主要的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫707
3973腫瘤相關(guān)生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫709
3974其他重要的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫710
398藥學(xué)數(shù)據(jù)庫710
3981TOXNET毒理學(xué)數(shù)據(jù)網(wǎng)710
3982Rxlist711
3983世界標(biāo)準(zhǔn)藥物數(shù)據(jù)庫711
3984藥物信息在線712
3985在研藥物數(shù)據(jù)庫712
3986腫瘤化療藥物數(shù)據(jù)庫712
3987美國國立癌癥研究所DTP數(shù)據(jù)庫712
3988中國實(shí)用天然藥物數(shù)據(jù)庫713
3989中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所化學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)庫713
39810其他數(shù)據(jù)庫713
參考文獻(xiàn)714
第4部分藥物評價(jià)的指導(dǎo)原則與方法
第40章藥效學(xué)評價(jià)方法（丁健繆澤鴻）717
401細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c評價(jià)方法717
4011細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?18
4012細(xì)胞水平評價(jià)方法721
402整體水平實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c評價(jià)方法724
4021小鼠腫瘤移植瘤模型725
4022人癌裸小鼠移植瘤模型727
4023造血系統(tǒng)腫瘤SCID和NOD/SCID小鼠移植模型731
4024中空纖維試驗(yàn)732
403分子水平實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c方法734
4031拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制試驗(yàn)方法學(xué)734
4032蛋白酪氨酸激酶抑制試驗(yàn)736
4033微管蛋白聚合實(shí)驗(yàn)738
4034單細(xì)胞凝膠電泳分析DNA損傷738
404結(jié)語739
參考文獻(xiàn)740
第41章聯(lián)合化療的實(shí)驗(yàn)研究（李忠東）742
411聯(lián)合化療的意義742
412聯(lián)合化療方案的設(shè)計(jì)744
413聯(lián)合化療的實(shí)驗(yàn)方法745
414聯(lián)合化療協(xié)同的確定747
4141Loewe的等效線法747
4142Bürgi公式法748
4143分?jǐn)?shù)分析法748
4144等效線圖法748
4145中位效應(yīng)原理749
4146效應(yīng)表面模型750
4147分?jǐn)?shù)乘積法751
4148金氏公式法751
4149參數(shù)法751
415檢測藥物聯(lián)合作用的新進(jìn)展752
4151細(xì)胞三維培養(yǎng)的模型752
4152細(xì)胞周期分析752
4153凋亡752
4154藥物相互作用的生化和分子機(jī)制研究753
參考文獻(xiàn)754
第42章藥物動力學(xué)研究（劉昌孝）755
421藥物動力學(xué)的發(fā)展概況755
422藥物動力學(xué)研究的意義756
423藥物動力學(xué)的基礎(chǔ)概念756
4231藥物體內(nèi)過程756
4232速率論757
4233藥物動力學(xué)模型759
4234藥物動力學(xué)參數(shù)760
4235非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩分析763
4236線性藥物動力學(xué)764
4237非線性藥物動力學(xué)768
4238藥物的吸收動力學(xué)771
4239生物利用度與生物等效性773
42310藥物蛋白結(jié)合774
42311藥物消除動力學(xué)777
424影響藥物動力學(xué)行為的因素779
4241藥物化學(xué)因素779
4242藥物制劑因素779
4243遺傳因素780
4244年齡性別因素780
4245病理狀態(tài)因素781
425群體藥物動力學(xué)782
4251估算群體藥物動力學(xué)參數(shù)的基本方法783
4252一步法（onestagemethod,NONEM）的基本
做法783
4253清除率與群體藥物動力學(xué)784
4254群體藥物動力學(xué)應(yīng)用785
426藥物代謝785
4261一相反應(yīng)786
4262二相反應(yīng)787
4263酶誘導(dǎo)789
4264酶抑制789
4265生物去活化和生物活化790
427藥物毒代動力學(xué)790
4271前言790
4272毒代動力學(xué)研究目的791
4273毒代動力學(xué)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)791
4274毒代動力學(xué)研究內(nèi)容792
428藥物代謝與動力學(xué)研究在創(chuàng)新藥物研究中的地位793
4281藥物代謝反應(yīng)在創(chuàng)新藥物研究中的新概念794
4282藥物代謝研究的分子生物學(xué)問題795
4283藥物代謝與動力學(xué)研究中的新方法和新技術(shù)795
429臨床前藥物動力學(xué)研究的基本要求796
4291研究的目的和意義796
4292動物藥物動力學(xué)研究基本技術(shù)要求796
4293速釋.緩釋.控釋制劑的動物試驗(yàn)799
參考文獻(xiàn)800
第43章臨床前安全性評價(jià)（李培忠左從林）803
431抗腫瘤藥臨床前毒理試驗(yàn)的基本考慮803
4311細(xì)胞毒與非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物臨床前毒理試驗(yàn)的
基本要求803
4312臨床試驗(yàn)的起始劑量807
432抗腫瘤藥應(yīng)用的一些特殊安全性問題807
4321細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用807
4322光敏劑807
4323特殊給藥方式808
4324替代治療劑808
4325多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑809
4326放療和化療增敏劑810
4327化學(xué)保護(hù)劑810
433一些慢性治療藥物的安全性考慮811
4331輔助治療藥物811
4332激素類藥811
4333免疫調(diào)節(jié)劑812
434改變給藥途徑或制劑方面的考慮812
435新藥臨床前毒理研究質(zhì)量的管理規(guī)范813
4351GLP形成的直接原因813
4352GLP的基本內(nèi)容815
參考文獻(xiàn)817
第44章臨床研究指導(dǎo)原則與方法
（石遠(yuǎn)凱楊建良張克堅(jiān)）819441新藥臨床試驗(yàn)的必要性819
442世界和我國藥品臨床試驗(yàn)管理的發(fā)展819
443申請臨床試驗(yàn)的新藥必須具備的基本條件822
444參與臨床試驗(yàn)各方的職責(zé)823
4441藥品監(jiān)督管理部門823
4442申辦者823
4443研究者和研究機(jī)構(gòu)823
4444藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范原則824
445臨床試驗(yàn)計(jì)劃的設(shè)計(jì)和觀察項(xiàng)目825
4451臨床試驗(yàn)計(jì)劃的原則和內(nèi)容825
4452臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循的幾個原則825
4453觀察終點(diǎn)827
4454各期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)827
4455臨床試驗(yàn)主要的觀察項(xiàng)目829
446新藥臨床試驗(yàn)中的倫理學(xué)和受試者權(quán)益的保護(hù)830
447I期臨床試驗(yàn)831
4471目的831
4472藥物的選擇832
4473試驗(yàn)對象832
4474初始劑量及給藥方法的選擇832
4475劑量增加的方法833
4476結(jié)束試驗(yàn)和MTD的決定833
448II期臨床試驗(yàn)834
4481作為篩選對象的腫瘤種類834
4482病例選擇834
4483給藥劑量與方法835
4484療效和不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)835
449III期臨床試驗(yàn)835
4410IV期臨床試驗(yàn)836
參考文獻(xiàn)836
附件1:《赫爾辛基宣言》(2000年修改）837
附件2:美國國立癌癥研究所常見毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）摘選839
第45章新藥研究開發(fā)與知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)（楊厚）842
451知識產(chǎn)權(quán)概述842
4511定義842
4512特征與性質(zhì)842
4513構(gòu)成要素845
452醫(yī)藥發(fā)明的特點(diǎn)845
453醫(yī)藥發(fā)明知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)形式846
4531專利保護(hù)846
4532商標(biāo)保護(hù)847
454世界貿(mào)易組織與醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)847
455醫(yī)藥發(fā)明專利保護(hù)的范圍849
4551疾病的診斷和治療方法849
4552醫(yī)藥發(fā)明的種類849
4553醫(yī)藥發(fā)明的定義與內(nèi)涵850
456醫(yī)藥專利申請文件的撰寫851
4561化合物發(fā)明851
4562組合物發(fā)明852
4563中藥發(fā)明853
457生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)明的專利保護(hù)854
4571定義854
4572生物技術(shù)發(fā)明的專利性854
4573生物材料的保藏855
4574生物技術(shù)發(fā)明申請文件的撰寫855
4575生物技術(shù)發(fā)明新穎性.創(chuàng)造性判斷856
參考文獻(xiàn)858
中文索引859
英文索引874