分子乙型肝炎病毒相關病學

     目錄
   第一章 乙型肝炎病毒分子生物學
    第一節(jié) 分子病毒學
    一、HBV顆粒結構
    二、HBV基因組結構
    三、HBV基因之復制
    四、HBV之增殖
    五、HBV基因表達
    （一）前C/C基因表達
    （二）前－S1、前－S2及S基因表達
    （三）P基因表達
    （四）X基因表達
    六、HBV基因組轉錄調控
    七、HBV基因突變
    （一）前S及S區(qū)基因突變
    （二） 前C與C區(qū)基因突變
    （二）X區(qū)基因突變
    八、HBV的分子進化學分析
    （一）分子進化學分類
    （二） 具有分子進化學上基因亞組特征的氨基酸
    （三）HBV的起源與分布
    第二節(jié) 分子免疫學
    一、HBV免疫學感染機制
    （一）聚合人血清白蛋白受體激活—HBV侵入肝細胞機制
    （二） 人肝涎糖蛋白的HBV受體功能——HBV感染肝細胞機制
    二、HBV特異性細胞免疫與肝細胞損害機制
    三、細胞毒性T淋巴細胞識別靶抗原的決定簇
    （一）前S2區(qū)靶抗原決定簇
    （二）C區(qū)靶抗原決定簇
    四、HLA分子型與HBV抗原遞呈功能
    （一）肝細胞膜表面HLA分子
    （二）HLA分子型與CTL識別差異
    五、HBs抗原特異性免疫學耐受機制—— 抑制性T細胞克隆
    六、HBV免疫復合物的發(fā)病病理學意義
    第三節(jié) 發(fā)病學機制實驗模型研究
    一、HBV基因引入大鼠模型
    二、HBe抗原表達轉基因小鼠血清學轉變模型
    二、去唾液酸糖蛋白受體介導HBV感染模型
    四、復制型HBV （adr）基因轉基因小鼠模型
    第四節(jié) 分子實驗診斷學
    一、HBs系統(tǒng)
    （一）HBs抗原、抗體檢測
    （二） 前S抗原、聚合白蛋白受體及其抗體
    （三）HBsAg 血清學亞型
    二、HBe 系統(tǒng)
    （一）HBe抗原、抗體檢測
    （二）HBe抗原、抗體的臨床意義
    三、HBc 系統(tǒng)
    （一）HBcAg 檢測
    （二）HBc抗體（抗HBc）檢測
    （三）IgM型HBc抗體
    （四）IgA型HBc抗體
    四、HBV特異性DNA聚合酶
    五、HBVDNA
    （一）血中HBVDNA定量檢測
    （二）肝組織HBV基因組檢測
    六、HBV基因變異檢測
    （一）PCR擴增直接測序
    （二）PCR單鏈構象多態(tài)法直接測序
    （三）PCR限制性片段長度多態(tài)性檢測
    （四）突變位點特異性檢測
   第二章 乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)
    第一節(jié) 定義與分類
    第二節(jié) 無癥狀攜帶的成立機制
    第三節(jié) 攜帶狀態(tài)的自然經(jīng)過
    第四節(jié) 分子病毒免疫學特點
    第五節(jié) 監(jiān)護管理原則
    第六節(jié) 治療
   第三章 乙型急性肝炎
    第一節(jié) 普通型乙型急性肝炎的臨床表現(xiàn)、診斷與治療
    一、初發(fā)癥狀與肝功能改變
    二、HBV標記動態(tài)表現(xiàn)
    三、初感染急性肝炎與攜帶者急性發(fā)作的區(qū)別
    四、診斷
    五、治療
    六、并發(fā)癥及特殊表現(xiàn)類型
    第二節(jié) 預后
    第三節(jié) 分子病理學特點
    一、病理組織學改變
    二、肝組織內的HBV—DNA消長動態(tài)
    第四節(jié) 血清免疫學陰性病例
   第四章 乙型重型肝炎
    第一節(jié) 概念、定義及分類
    第二節(jié) 發(fā)病機制
    一、病毒方面的機制
    （一）前C/C區(qū)基因突變
    （二）X區(qū)基因突變
    （三）HBV反應性改變
    （四）其它型肝炎病毒重疊感染
    二、宿主方面的機制
    （一）免疫應答與細胞毒性
    （二）凋亡
    第二節(jié) 重癥化預測與早期診斷
    一、病毒學診斷
    二、免疫學診斷
    三、生物化學與病理學診斷
    （一）生化檢測
    （二）病理學組織診斷
    四、電生理學與影像學診斷
    （一）電生理學檢查
    （二）影像學檢查
    第四節(jié) 幾種特殊感染機制的乙型暴發(fā)型肝炎
    一、母嬰垂直傳播性乳兒暴發(fā)型肝炎
    二、老年重型肝炎
    三、妊娠期重型肝炎
    四、乙型輸血后暴發(fā)型肝炎（PTFH－B）
    五、激素撤離治療可能導致的重癥化問題
    第五節(jié) 并發(fā)癥與預后
    一、并發(fā)癥
    （一）肝性腦病
    （二）感染
    （三）出血
    （四）肝腎綜合征
    二、預后
    第六節(jié) 治療
    一、基礎治療與計劃治療
    （一）基礎治療———一般支持療法
    （二）計劃治療——針對性特殊療法
    二、免疫調節(jié)治療
    （一）甲基強的松龍琥珀酸鈉 （Solumedrol）
    （二）胸腺肽
    （三）前列腺素
    三、抗病毒治療
    四、人工肝支持療法
    五、肝性腦病的防治
    （一）消除誘因
    （二）消除和抑制腸道有毒物質的產(chǎn)生與吸收
    （三）特殊組方氨基酸制劑
    （四）神經(jīng)遞質類藥物
    （五）苯二氮草受體拮抗劑
    （六）針對腦水腫與昏迷的治療用藥
    六、感染的防治
    （一）預防
    （二）治療
    七、出血的防治
    （一）預防
    （二）治療
    八、肝腎綜合征的防治
    九、高新?lián)尵燃夹g的發(fā)展前景
   第五章 乙型慢性肝炎
    第一節(jié) 概念、定義和臨床特征
    一、概念與定義
    二、臨床特征
    第二節(jié) 慢性化機制
    一、免疫耐受的形成因素
    （一）宿主方面的因素
    （二）病毒方面的因素
    （三）免疫抑制劑的作用
    二、免疫耐受的形成機制
    （一）HBV野型株誘導的免疫耐受
    （二）HBV突變株的免疫逃避
    第三節(jié) 肝細胞損害的機制
    第四節(jié) 病理學特征與分類
    一、病理學特征
    （一）現(xiàn)行方案的病理組織學診斷標準
    （二）病毒性慢性肝炎的基本病理改變
    （三）乙型慢性肝炎的病理學特征
    二、分類問題
    （一）慢性肝炎的分類標準
    （二）慢性肝炎分類法的演變沿革與修訂背景
    （三）有關新組織學診斷方案的評價
    （四）慢性肝炎與其它肝病的組織學鑒別
    （五）慢性肝炎病理組織學診斷的應用價值和遺留問題
    第五節(jié) 分子病毒學特 點
    一、乙型慢性肝炎的HBV－DNA消長動態(tài)
    （一）前C區(qū)突變與HBVDNA量的關系
    （二）HBeAg陽性ASC 的HBVDNA消長變動
    （三）HBeAg陽性ASC之急性發(fā)病病例的HBV－D）NA定量檢測改變
    （四）HBcAg持續(xù)陰性，但血清ALT反復波動的病例
    （五） 干擾素療效極佳的乙型慢性肝炎病例
    （六）HBe抗體陽性病例干擾素治療后的HBVDNA消長動態(tài)
    二、前C/C 基因突變問題
    三、HBs系統(tǒng)血清學轉變的病例
    （一）所謂非乙非丙型慢性肝炎
    （二）HBsAg血清學轉變病例的HBV－DNA動態(tài)變化
    四、HBx－DNA的消長動態(tài)
    第六節(jié) 分子免疫學特點
    一、T淋巴細胞受體V基因分析
    （一）肝內浸潤淋巴細胞TCRVβ分析
    （二）外周血淋巴細胞TCRVβ分析
    二、CTL誘生細胞粘著分子
    三、HBV標記的消長動態(tài)
    第七節(jié) 治療
    一、治療策略的原則
    （一）治療目的與目標
    （二）治療方案的制訂
    （三）治療效應的檢定
    二、抗病毒治療
    （一）干擾素
    （二） 其它抗病毒藥
    三、免疫調節(jié)治療
    （一）非特異性免疫調節(jié)藥
    （二）特異性免疫調節(jié)藥
    （三）皮質激素撤除療法
    四、護肝治療
    （一）天然藥物及其制劑
    （二）復方方劑
    （三）理學療法
    五、基因治療
    （一）抗病毒策略
    （二）清除受感染細胞策略
    第八節(jié) 遠元期預后
    一、從肝功能和HBV標記的改變觀察
    二、從腹腔鏡及肝活檢所見的觀察
    三、從抗病毒治療效果觀察
    四、從HBV基因突變觀察
    五、乙型慢性肝炎HBsAg轉陰后的遠期預后
    六、小兒乙型慢性肝炎的長期經(jīng)過和預后
    （一）小兒乙型慢性肝炎的長期經(jīng)過
    （二）小兒乙型慢性肝炎的遠期預后
   第六章 乙型肝硬化
    第一節(jié) 發(fā)病機制
    一、概念
    二、肝纖維化
    （一）各型膠原蛋白的分布及其基因結構
    （二）肝臟基質分解酶與肝纖維化調控
    （三）肝再生與肝纖維化
    三、肝纖維化動物模型造模
    （一）肝毒物誘發(fā)
    （二）免疫學方法誘發(fā)
    四、肝纖維化研究的組織學量化進展
    第二節(jié) 發(fā)病的背景因素
    一、其它型肝炎病毒重疊感染
    二、酒精
    第三節(jié) 病理生理學
    一、代謝障礙
    （一）糖代謝障礙
    （二）脂代謝障礙
    （三）蛋白質代謝　障礙
    （四）膽汁酸代謝障礙
    （五）微量元素代謝障礙
    二、 消化吸收功能障礙
    三、心肺功能障礙
    四、腎血流動力學改變和腎功能障礙
    五、門靜脈高壓
    六、內分泌功能障礙
    （一）下丘腦－垂體－甲狀腺軸、下丘腦－垂體性腺軸功能障礙
    （二）生長激素
    （三）胃腸激素
    （四）腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）
    七、免疫學改變
    （一）細胞免疫的改變
    （二）體液免疫的改變
    八、血液學與凝血功能改變
    （一）血細胞
    （二）骨髓
    （三）血小板
    （四）凝血因子
    （五）纖溶因子及其抑制因子
    （六）播散性血管內凝血
    九、代謝活性物質與細胞因子
    （一）白三烯
    （二）表皮生長因子
    （三）腫瘤壞死因子
    （四）白細胞介素
    第四節(jié) 臨床問題
    一、一般臨床表現(xiàn)與診斷
    （一）臨床表現(xiàn)
    （二）實驗室檢查
    （三）病理學診斷
    （四）影像學診斷
    二、肝纖維化的診斷與治療
    （一）肝纖維化的血清學診斷
    （三）肝纖維化的治療
    二、肝性腦病的診斷與治療
    （一）SHE的診斷
    （二）肝性腦病的防治
    四、門靜脈高壓及其并發(fā)癥的診斷與治療
    （一）門靜脈高壓的診斷
    （二）門靜脈高壓的治療
    （三）門靜脈高壓上消化道出血的治療
    五、體腔積液的診斷與治療
    （一）診斷與鑒別診斷
    （二）治療
    六、肝腎綜合征的診斷與治療
    （一）診斷
    （二）治療
    七、肝肺綜合征的診斷與治療
    （一）診斷
    （二）治療
    八、感染的診斷與治療
    （一）自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP）
    （二）并發(fā)敗血癥
    九、多系統(tǒng)臟器衰竭
    （一）診斷
    （二）治療
    十、小兒乙型肝硬化
    十一、老年乙型肝硬化
    第五節(jié) 預后及其監(jiān)測
    一、臨床表現(xiàn)與預后
    二、并發(fā)肝癌與預后
   第七章 乙型肝細胞癌
    第一節(jié) 流行病學
    一、概念與概況
    二、流行因素
    （一）后天的自然條件和基礎病
    （二）遺傳流行病學
    三、環(huán)境中的協(xié)同因素
    （一）黃曲毒毒素
    （二）酒精
    （三）硒
    四、流行趨勢
    第二節(jié) 分子學發(fā)病機制
    一、從乙肝病毒考慮肝癌的發(fā)生機制
    （一）慢性肝炎與定棲于肝癌組織內的HBV－DNA
    （二）定棲于細胞的HBV基因
    （三）HBx蛋白質的轉錄調節(jié)功能
    （四）p53基因與X基因之功能拮抗
    二、從凋亡抑制考慮肝癌的發(fā)生機制
    （一）WHBV誘發(fā)肝癌
    （二）肝素結合型表皮生長因子致發(fā)肝癌
    三、從病理學角度觀察肝癌的發(fā)生與增殖機制
    （一）早期肝癌之形態(tài)
    （二）早期高分化型肝癌之形態(tài)學變動
    （三）以腺瘤樣增生為基礎的癌發(fā)生
    （四）肝癌之多中心發(fā)生
    四、從細胞周期角度認識肝再生和肝細胞致癌
    （一）從細胞周期角度看肝再生
    （二）肝再生與信號傳遞
    （三）肝癌時的細胞周期進行與細胞周期蛋白
    五、從炎癥向癌變演進角度理解肝細胞致癌
    第三節(jié) 臨床病理學
    一、病理學特征
    二、病理學分類
    三、小兒型肝癌
    四、臨床診斷、分型與分期標準
    （一）診斷標準
    （二）分型標準
    （三）分期標準
    第四節(jié) 分子學診斷
    一、甲胎蛋白
    （一）檢測方法的特點
    （二）AFP診斷肝癌的標準
    （三）AFP異質體
    （四）AFP單克隆抗體
    二、運鐵蛋白
    三、谷胱甘肽S轉移酶P
    四、異常凝血酶原
    五、γ－谷氨酰轉肽酶同工酶
    六、具有參考價值的其它酶類
    （一）a1抗胰蛋白酶（a1－AT）及其異質體
    （二）堿性磷酸酶同工酶及其它酶同工酶
    七、細胞因子
    八、血清性激素及組織性激素受體
    第一節(jié) 流行病學
    一、全球流行概況
    二、我國流行概況
    第三節(jié) 臨床學
    一、發(fā)病機制和病理改變 分子病理學
    二、臨床表現(xiàn)
    三、診斷
    （一）血清學診斷
    （二）組織學診斷
    四、治療和預防
   附錄：病毒性肝炎防治方案（試行）
   中文索引
   英文索引